構建糖皮質激素性骨質疏松動物模型的研究.pdf

1、目的：用腎上腺次全切除術獲得腎上腺皮質功能不全病態(tài)大鼠模型，在此基礎上進行糖皮質激素替代治療，建立擬臨床GIO動物模型。
　　方法：選用8-12周齡Sprague-Dawley雄性大鼠40只，體重平均244.87±18.86g，隨機分為正常對照組A、治療對照組B、小劑量激素治療組C、中劑量激素治療組D和大劑量激素治療組E共5組，手術前各組大鼠均予肌肉注射維生素D31萬IU/100g體重。A組行假手術，不損傷腎上腺;B、C、D和E四

2、組行腎上腺次全切除術，手術后正常飼養(yǎng)2周后，A、B組予以安慰劑，C、D和E組分別給予?。?.1mg/100g·Wt·d）、中(0.5mg/100g·Wt·d)、大(1.0mg/100g·Wt·d)劑量強的松灌胃治療4周。術后室溫保持為24℃±2℃。各組動物于術前（0周）、術后第2、4、6周分別測量體重、留取24h尿液測定尿量，取內眥靜脈血測定血清Ca、P、ACTH、皮質醇和1，25(OH)2D3水平。術后分別測量股骨和腰椎骨密度，術后6

3、周處死動物留取股骨進行三點彎曲實驗進行骨力學指標測量。
　　結果：大鼠腎上腺大部切除手術后，不同識相點血液學結果提示:
　　①術后2周B、C、D和E組的血清Ca、P、皮質醇和1，25(OH)2D3水平較A組顯著降低，而ACTH較A組顯著升高(P＜0.05)。隨著激素治療的延續(xù)，ACTH和皮質醇水平有了明顯恢復，但仍顯著低于A組，恢復程度存在劑量相關性。
　?、谛g后4周，C、D和E組的血清Ca、P、皮質醇和1，25(OH

4、)2D3較B組有顯著升高(P＜0.05)。
　?、坌g后6周，C、D和E組的血清皮質醇較B組顯著升高，ACTH水平降低(P＜0.05);C組的血清鈣水平較B組有顯著升高(P＜0.05)。
　　骨密度和力學結果提示:術后B、C、D和E組股骨和腰椎骨骨密度較A組顯著降低(P＜0.05);術后B、C、D和E組彎曲彈性模量、最大彎曲應力和彎曲剛性系數較A組顯著降低(P＜0.05)，彎曲韌性系數顯著增高(P＜0.05)。
　　結論