淫羊藿改善糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的代謝組學(xué)研究.pdf

1、目的：糖皮質(zhì)激素在臨床上廣泛用于治療炎癥和多種免疫性疾病，但是，糖皮質(zhì)激素引發(fā)的骨質(zhì)疏松癥（glucocorticoid-induced osteoporosis，GIO）是最為常見的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，其發(fā)病率僅次于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年骨質(zhì)疏松癥。研究證實(shí)，長期使用糖皮質(zhì)激素可引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)和水鹽代謝紊亂。淫羊藿是一種臨床上常用的防治骨質(zhì)疏松癥的中草藥。然而，GIO的整體代謝特征尚不明確及淫羊藿治療GIO的代謝調(diào)控作用還未見報道

2、。因此，本課題采用基于1H NMR代謝組學(xué)和多變量數(shù)據(jù)分析方法來研究GIO模型鼠的代謝特征，通過對比分析闡明淫羊藿治療GIO引起的代謝物變化及對代謝通路的調(diào)控作用，為淫羊藿改善GIO的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：將40只雄性SD大鼠，隨機(jī)分為四組，除對照組外其余各組皮下注射地塞米松（0.1mg/kg/day）5周，對照組皮下注射等劑量生理鹽水；造模的同時，淫羊藿組灌胃給予淫羊藿提取液10g/kg/day，陽性藥物組給予阿侖膦

3、酸鈉（1.2mg/kg/day），并且對照組和GIO模型組灌胃給予蒸餾水（10g/kg/day）5周。在實(shí)驗(yàn)的第0、3、5周，分別收集各組大鼠的血清和尿液。實(shí)驗(yàn)5周末，取大鼠股骨和腎臟。對血清、尿液、骨髓和腎臟進(jìn)行代謝組學(xué)研究，同時，檢測股骨骨密度和血清中堿性磷酸酶（ALP）和I型膠原羧基末端肽（CTX）的水平。
　　結(jié)果：連續(xù)5周皮下注射地塞米松引起了大鼠股骨骨密度顯著下降，血清中ALP水平顯著降低，CTX含量明顯增加，表明本課

4、題成功地建立了GIO模型。對比GIO模型組，淫羊藿治療組股骨骨密度水平顯著升高，表明淫羊藿對GIO具有明顯地改善作用。生化指標(biāo)結(jié)果顯示淫羊藿給藥組中血清ALP含量明顯升高，而CTX水平顯著降低，這一結(jié)果說明淫羊藿有改善骨代謝，使骨量上調(diào)的作用。代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿明顯地逆轉(zhuǎn)了糖皮質(zhì)激素引起的大鼠體液和組織代謝組的改變，且代謝組特征明顯接近對照組，表明淫羊藿能從整體上調(diào)控GIO模型大鼠的代謝紊亂。（1）淫羊藿可降低GIO模型鼠血清中乳酸

5、和脂質(zhì)的含量，上調(diào)肌酸/肌酐、PC/GPC、?；撬帷⒏拾彼?、β-葡萄糖和丙氨酸的含量。（2）淫羊藿干預(yù)后顯著降低了模型大鼠尿液中苯乙酰甘氨酸水平，升高了α-酮戊二酸、檸檬酸、琥珀酸、PC/GPC、肌酸/肌酐、牛磺酸和馬尿酸的水平，使之接近正常水平。（3）淫羊藿給藥組骨髓組織中亮氨酸、丙氨酸、乙酸、肌酸、膽堿、?；撬岷透拾彼岬暮棵黠@增加，3-羥基丁酸和乳酸的含量降低。（4）淫羊藿給藥組腎臟組織中乳酸和谷氨酸的水平明顯降低，膽堿、?；撬?、