含鉑方案治療晚期食管鱗癌的療效及預(yù)后.pdf

1、第一章含鉑方案晚期食管鱗癌療效及臨床預(yù)后分析
　　 背景和目的:
　　 晚期食管鱗癌(ESCC)患者預(yù)后差。缺乏標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。含鉑的化療方案在晚期ESCC中應(yīng)用最廣泛。本研究對在我院接受含鉑方案治療的晚期食管鱗癌的療效進(jìn)行總結(jié)，并分析療效與臨床病理因素之間的關(guān)系。
　　 方法:
　　 以中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院1999年1月至2008年8月收治的、接受含鉑方案進(jìn)行一線化療的134例晚期食管鱗癌患者為研究對

2、象，回顧性分析其臨床特征、治療及生存情況。并對化療療效和臨床病理因素的關(guān)系進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果:
　　 全部患者中位年齡58歲，男女比例7.9:1。134例患者共完成450個(gè)周期化療，中位完成3個(gè)(1～8個(gè))周期。91例(67.90/0)接受了含順鉑的化療?？傆行?1.3％。含順鉑方案客觀療效高于與其它鉑類方案，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(36.3％vs20.90/0，p=0.075)。中位隨訪時(shí)間44個(gè)月(8～120個(gè)月)

3、。中位TTP4個(gè)月(1～43個(gè)月)。中位生存時(shí)間8個(gè)月(1～43個(gè)月)。全組患者1年、2年生存率分別為36.2％和17.5％。單因素分析發(fā)現(xiàn)，多原發(fā)癌、高分化鱗癌、多器官轉(zhuǎn)移、化療后未達(dá)客觀緩解、TTP=4個(gè)月、化療周期數(shù)=2個(gè)周期的患者預(yù)后差。多因素分析發(fā)現(xiàn)，ITP=4個(gè)月是唯一影響本組患者預(yù)后的因素。
　　 結(jié)論:
　　 以順鉑為主的含鉑方案仍是目前治療晚期食管鱗癌的基本化療方案。鉑類聯(lián)合新的化療藥物有增加療效的趨勢

4、，但需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行研究。
　　 第二章食管鱗癌EGFR、HER2、VEGF、ERCC1、MRP1、LIVIN的表達(dá)及對含鉑方案治療晚期患者的預(yù)后研究
　　 背景和目的:
　　 化療對晚期食管鱗癌生存的益處并不明確。尋找分子標(biāo)志物預(yù)測化療療效非常重要。本研究的目的是確定EGFR、HER2、VEGF、ERCC1、MRP1、LIVIN的表達(dá)能否預(yù)測含鉑方案治療晚期ESCC的療效。
　　 方法:
　

5、　 本研究包含了57例晚期ESCC患者。均接受了含鉑方案的一線化療。應(yīng)用免疫組化方法檢測EGFR、HER2、VEGF、ERCC1、MRP1、LIVIN的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果:
　　 本組患者EGFR、HER2、VEGF、ERCC1、MRP1、LIVIN表達(dá)率分別為45.70/0、15.8％、24.6％、47.4％、28.1％、43.9％。多原發(fā)食管癌HER2陽性率更高(p=0.001)。ERCC1陰性患者肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率

6、高(p=0.026)。全組患者中位隨訪時(shí)間3年。中位生存期為8個(gè)月(1～38個(gè)月)，中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)為3個(gè)月(1～28個(gè)月)。未發(fā)現(xiàn)這六個(gè)分子標(biāo)志物的表達(dá)與TTP和OS有顯著關(guān)系。29例接受紫杉類與鉑類聯(lián)合化療的患者中，EGFR過表達(dá)者中位生存時(shí)間有延長的趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:
　　 EGFR、HER2、VEGF、ERCC1、MRP1、LIVIN的表達(dá)與含鉑方案治療晚期食管鱗癌的療效和生存無明顯關(guān)

7、系。EGFR過表達(dá)者應(yīng)用鉑類聯(lián)合紫杉類方案化療有延長生存的趨勢，值得進(jìn)一步從基因水平探討EGFR基因擴(kuò)增與化療療效的關(guān)系。
　　 第三章食管鱗癌EGFR過表達(dá)和基因擴(kuò)增及對含鉑方案治療晚期患者的預(yù)后
　　 背景和目的:
　　 應(yīng)用熒光原位雜交(FISH)方法證實(shí)在食管鱗癌組織中存在EGFR基因擴(kuò)增，并與免疫組化方法檢測的蛋白表達(dá)情況以及與臨床特征和化療療效的關(guān)系進(jìn)行初步探討。
　　 方法:
　　

8、在47例患者標(biāo)本經(jīng)免疫組化方法檢測了EGFR蛋白表達(dá)情況。對蛋白表達(dá)2+和3+患者的石蠟包埋組織學(xué)標(biāo)本，采用FISH方法，檢測了EGFR基因擴(kuò)增情況。
　　 結(jié)果:
　　 EGFR蛋白表達(dá)2+和3+的患者共26例(占45.3％)。EGFR表達(dá)與臨床病理因素及生存無顯著相關(guān)。在這26例中，4例存在EGFR基因擴(kuò)增，占15.4％。其中1例為2+，3例為3+。單因素分析顯示，基因擴(kuò)增患者生存期更短，但缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。