酞嗪并雜環(huán)化合物的合成及其抗癲癇活性研究.pdf

1、癲癇是一種令人討厭的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前臨床上對(duì)癲癇病的治療首選藥物治療。然而，臨床上現(xiàn)有的抗癲癇藥物不能很好地滿足患者需要，研究新的抗癲癇藥物意義重大。通過對(duì)酞嗪類化合物進(jìn)行雜環(huán)拼合，以期得到具有高抗癲癇活性，低神經(jīng)毒性的新化合物，為開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新骨架的抗癲癇藥奠定基礎(chǔ)。
　　研究方法：采用以雙酮酞嗪為起始原料，經(jīng)氯代和肼解等反應(yīng)，得到34個(gè)目標(biāo)化合物。對(duì)所合成的化合物采用1H-NMR和IR確證化合物的結(jié)構(gòu)；對(duì)所合成

2、的化合物采用最大電驚厥實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)了抗癲癇活性，采用旋轉(zhuǎn)法評(píng)價(jià)了所合成化合物的神經(jīng)毒性，將活性最好化合物進(jìn)行多種化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)的癲癇模型試驗(yàn)。
　　研究結(jié)果：在對(duì)酞嗪并雜環(huán)類化合物研究中，發(fā)現(xiàn)具有高抗癲癇活性，低神經(jīng)毒性的化合物14，其對(duì)抗最大電驚厥實(shí)驗(yàn)的半數(shù)有效量為9.3 mg/kg，同時(shí)，該化合物展示出較低的神經(jīng)毒性，綜合評(píng)價(jià)該化合物明顯優(yōu)于卡馬西平的作用結(jié)果。
　　結(jié)論：（1）通過對(duì)母核的拼合，使抗癲癇活性有所提高；