干擾素及其受體在乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎患兒腎組織中表達(dá)情況的研究.pdf

1、研究背景：乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎(Hepatitis B virus-associated glomeruloneph—ritis,HBV-GN)是乙型肝炎病毒感染引起的最常見(jiàn)的一種肝外病變，我國(guó)為乙型肝炎病毒感染高發(fā)區(qū)，因此我國(guó)HBV-GN的發(fā)病率較高，特別在兒童中其發(fā)病率更高，但其發(fā)病機(jī)制目前仍不是很清楚，治療也較困難，干擾素等抗病毒治療是其主要的治療方法，但不同的HBV-GN患者，其干擾素治療療效不同。因此，進(jìn)一步探索HBV-GN的

2、致病機(jī)理，尋求一種能預(yù)測(cè)干擾素療效的指標(biāo)顯得非常重要。本研究通過(guò)觀察HBV-GN患兒腎組織中IFN-γ及其受體蛋白、IFNa/β受體蛋白表達(dá)情況初步探索IFN-γ,在HBV-GN發(fā)病過(guò)程中的作用及HBV-GN患兒腎組織中IFNα/β受體表達(dá)水平與干擾素療效的關(guān)系。第一部分HBV-GN患兒腎組織中IFNa/β受體表達(dá)水平與干擾素療效的關(guān)系。 目的：研究HBV-GN患兒干擾素治療前腎組織中IFN-α/β受體蛋白表達(dá)水平與干擾素治療

3、HBV-GN療效的關(guān)系，尋求一個(gè)能預(yù)測(cè)干擾素療效的指標(biāo)，以減輕干擾素?zé)o應(yīng)答所帶給患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 方法：50例HBV-GN患兒接受重組人干擾素-α2b治療(其中39例臨床表現(xiàn)為腎病綜合征的患者另外加用醋酸潑尼松治療)，用法為10-20萬(wàn)IU/kg·次，隔日肌注，療程為24周：根據(jù)對(duì)干擾素-α2b治療應(yīng)答反應(yīng)不同分為三組：完全應(yīng)答組10例，部分應(yīng)答組25例，無(wú)應(yīng)答組15例；應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)50例HBV-GN患兒干擾素-α

4、2b治療前腎組織中IFN-α/β受體蛋白表達(dá)水平，并分析其與干擾素治療HBV-GN療效的關(guān)系。 結(jié)果：(1)腎小球、腎小管IFN-α/β受體蛋白表達(dá)水平在MN組(2.64±0.51.5.35±4.0.58)、MsPGN組(2.47±0.38,5.05±0.45)均高于MPGN組(1.17±0.28,3.02±0.38)，兩者之間比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而MN組腎小球、腎小管中IFN-α/β受體蛋白表達(dá)水平也高于M

5、sPGN組，但兩者比較，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)單純型腎病綜合征組腎小球、腎小管IFN-α/β(2.80±0.45，5.97±0.36)受體蛋白表達(dá)水平最高，血尿和/或蛋白尿組IFN-α/β(2.564.0.45,5.734-0.49)受體蛋白表達(dá)水平其次，而腎炎型腎病綜合征組IFN-α/β(1.344-0.70,3.24±0.55)受體蛋白表達(dá)水平最低，單純型腎病綜合征組、血尿和/或蛋白尿組與腎炎型腎病綜合征組比較，P＜

6、0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血尿和/或蛋白尿組與單純型腎病綜合征組比較，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)IFN-α2b完全應(yīng)答組腎小球、腎小管IFN-α/β(3.25±0.57,6.01±0.68)受體蛋白表達(dá)水平最高，其次是部分應(yīng)答組(2.94±0.49,5.54±0.62)，無(wú)應(yīng)答組(1.84±0.66,3.23±0.69)最低，完全應(yīng)答組、部分應(yīng)答組與無(wú)應(yīng)答組比較，P＜0.05。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而完全應(yīng)答組與部分應(yīng)答組比較

7、，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)對(duì)完全應(yīng)答組和無(wú)應(yīng)答組治療前24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血C3、血HBV-DNA及腎組織IFN-α/β受體蛋白水平進(jìn)行比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對(duì)上述5個(gè)因素與干擾素療效關(guān)系進(jìn)行Logistic回歸分析，顯示腎組織IFN-α/β受體蛋白水平對(duì)干擾素療效影響較大。結(jié)論：治療前腎組織IFN-α/β受體蛋白表達(dá)水平可作為干擾素療效的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)。干擾素治療前檢測(cè)腎組織IFN-α/β受體

8、蛋白表達(dá)水平對(duì)判斷干擾素療效有一定的參考價(jià)值。 第二部分IFN-γ及其受體在HBV-GN患兒腎組織中表達(dá)情況。 目的：觀察HBV-GN患兒腎組織中IFN-γ及其受體蛋白表達(dá)情況以探索其在HBV-GN發(fā)病過(guò)程中的作用。 方法：應(yīng)用原位雜交方法檢測(cè)腎組織中是否存在HBV-DNA，結(jié)合其它納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)將研究對(duì)象分為乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎組(實(shí)驗(yàn)組)21例和非乙肝腎病組(對(duì)照組)20例，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)兩

9、組患兒腎組織中IFN-γ及其受體蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果：(1)實(shí)驗(yàn)組腎小球、腎小管IFN-γ(2.46±1.08,4.31±1.60)、IFN-γ受體(2.03±0.93,3.53±1.74)表達(dá)水平均高于對(duì)照組(1.62±1.15,2.94±1.25)、(1.17±0.92,2.20±1.52)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)實(shí)驗(yàn)組腎小球、腎小管IFN-γ、IFN-γ受體蛋白表達(dá)與24h尿蛋白、尿HBV-DNA、血HBV