NMDA及其受體介導傷害性傳入引起的大鼠脊髓后角環(huán)氧化酶-2表達的增加.pdf

1、目的：前列腺素(prostaglandins，PGs)，特別是前列腺素E2和前列環(huán)素是重要的炎癥、疼痛和發(fā)熱介質(zhì)。環(huán)氧化酶(cyclooxyganese，COX)是合成PGs的限速酶，包括COX-1、COX-2和COX-3三種同工酶。COX-1稱構成酶或支持酶，是機體的正常成分，在大多數(shù)組織中都有表達，通過產(chǎn)生前列腺素類物質(zhì)以滿足機體的生理需要，如對胃腸粘膜、腎功能、血管內(nèi)皮細胞和血小板功能有保護作用。COX-2是誘導酶，在機體受到內(nèi)、

2、外源性傷害性刺激后產(chǎn)生，其誘導產(chǎn)生的PGs導致炎癥介質(zhì)的釋放，誘發(fā)疼痛、炎癥和免疫細胞激活等。COX-3主要存在于大腦皮層和心臟，其功能尚不清楚。 在傷害性刺激傳入引起痛及痛過敏時，COX-2和PGs發(fā)揮重要的作用。預先口服或鞘內(nèi)給予非選擇性COX抑制劑和選擇性COX-2抑制劑均可產(chǎn)生抗傷害作用，而且選擇性COX-2抑制劑能以劑量依賴的方式降低痛及痛過敏。電生理學研究表明，脊髓背側表面給予COX抑制劑可抑制皮下注射福爾馬林所誘導

3、的脊髓后角神經(jīng)元自發(fā)放電增強。免疫組織化學、Westernblot等研究顯示，在大鼠外周炎性痛及痛過敏模型中，脊髓中COX-2蛋白表達增加，進一步證實了COX-2與傷害性信息的傳遞有關。 盡管持續(xù)性傷害性傳入可引起脊髓COX-2表達增多，但關于其表達增多的機制目前尚不十分清楚。大量證據(jù)表明，興奮性氨基酸(excitatoryaminoacids，EAAs)及其受體在脊髓傷害性信息的傳遞中起重要作用，特別是N-methyl-D-a

4、spartate(NMDA)受體與脊髓水平傷害性信息的處理以及痛過敏的形成和維持密切相關。在白陶土和角叉菜膠(kaolinandcarrageenan，K/C)以及福爾馬林誘發(fā)的痛及痛過敏過程中，大鼠脊髓谷氨酸(glutamate，Glu)和PGE2的釋放都增加，NMDA受體拮抗劑和選擇性COX-2抑制劑均能顯著降低福爾馬林實驗的疼痛行為。脊髓給予NMDA受體激動劑導致自發(fā)性痛行為和隨后的熱痛敏，而鞘內(nèi)給予選擇性COX-2抑制劑能以劑量

5、依賴的方式阻斷NMDA誘導的熱痛敏。這些現(xiàn)象提示，傷害性傳入引起的痛及痛過敏過程中脊髓后角COX-2表達的增加可能與NMDA受體的激活有關。 我們以往的研究表明，鞘內(nèi)注射NMDA受體非競爭性拮抗劑MK-801可劑量依賴性地抑制大鼠右后掌皮下注射福爾馬林引起的脊髓后角COX-2表達的增加，初步證明NMDA受體的活動是介導炎性痛及痛過敏過程中脊髓后角COX-2表達增加的原因之一。本實驗則觀察鞘內(nèi)給予NMDA受體選擇性激動劑NMDA對