NMDA受體參與介導大鼠蜜蜂毒炎性痛所致脊髓后角星型膠質細胞的激活.pdf

1、傳統(tǒng)觀念認為，脊髓水平病理性疼痛的產(chǎn)生和維持完全是由神經(jīng)元介導的。膠質細胞(星型膠質細胞和小膠質細胞)因不能進行細胞間的突觸性信息傳遞而被認為在病理性痛中不起作用。然而，最近研究表明脊髓后角膠質細胞也參與病理性疼痛的產(chǎn)生和維持。例如，各種傷害性刺激，如皮下注射炎性物質、神經(jīng)損傷、脊髓免疫激活物等都可激活脊髓膠質細胞。激活的膠質細胞可釋放一系列神經(jīng)活性物質，如活性氧化產(chǎn)物、一氧化氮、花生四烯酸、白細胞三烯、前列腺素、興奮性氨基酸(EAA)

2、、神經(jīng)生長因子等。激活的膠質細胞還可釋放促炎性細胞因子如白細胞介素-1、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子等。給予抑制膠質細胞代謝的藥物如氟代檸檬酸或CNI-1493可以產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)痛作用。以上現(xiàn)象表明，脊髓膠質細胞的活化在病理性痛和痛過敏的產(chǎn)生和維持中發(fā)揮重要作用。但傷害性刺激引起脊髓膠質細胞激活的機制尚不清楚。 EAA是脊髓中傳遞傷害性信息的重要神經(jīng)遞質。已有資料表明，N-甲基-D-天門冬氨酸(N-methyl-D-asparti

3、cacid，NMDA)型EAA受體參與介導神經(jīng)病性疼痛模型中脊髓后角星型膠質細胞的激活。但在外周炎性痛過程中脊髓星型膠質細胞的激活是否也有NMDA受體的參與尚未見報道。 因此，本實驗通過觀察NMDA受體非競爭性抑制劑MK-801對大鼠蜜蜂毒(BV)炎性痛及痛過敏所致脊髓后角星型膠質細胞膠質纖維酸性蛋白(GFAP)表達的影響，以及NMDA受體選擇性激動劑NMDA誘導大鼠傷害性感受時脊髓后角星型膠質細胞GFAP表達的變化，探討NMD

4、A及其受體在傷害性信息傳入所致脊髓后角星型膠質細胞激活中的作用。 1NMDA受體抑制劑MK-801抑制大鼠蜜蜂毒炎性痛時脊髓后角星型膠質細胞GFAP的表達雄性Sprague-Dawley大鼠55只，體重280±20g，隨機分為對照、BV、BV+生理鹽水(NS)、BV+MK-801四組，其中BV+MK-801組又根據(jù)MK-801的注射劑量不同分為2nmol、10nmol和50nmol三個亞組。對照組大鼠足底注射50μlNS，其余各

5、組均于足底注射BV溶液50μl(4g·L-1)致外周炎性痛及痛過敏。BV+NS和BV+MK-801組于足底注射BV前15分鐘鞘內(nèi)注射10μlNS或MK-801(2nmol，10nmol，50nmol)溶液。各組均于足底注射后1h和24h取材，免疫組織化學方法觀察脊髓后角GFAP的表達，取材前測定自發(fā)縮足次數(shù)，并應用溫浴法和熱輻射法測定熱甩尾潛伏期。 結論：NMDA受體非競爭性抑制劑MK-801可以抑制BV炎性痛和痛過敏時脊髓后角