脊髓小膠質(zhì)細胞參與尼古丁戒斷切口痛大鼠術(shù)后痛覺過敏的研究.pdf

1、本文從以下兩部分進行了闡述。
　　第一部分改良尼古丁依賴/戒斷大鼠模型的建立。
　　目的：通過皮下注射國產(chǎn)純煙堿建立大鼠尼古丁依賴/戒斷模型，并通過大鼠的體重變化以及美加明拮抗后行為學(xué)變化評價模型成功與否。
　　方法：SD大鼠30只，隨機分成5組，①正常對照組（Control組，n=6）:正常條件下飼養(yǎng)，7d后皮下注射美加明1mg/kg;②生理鹽水組(NS組，n=6):皮下注射生理鹽水，每次0.1ml，1天3次，連續(xù)7

2、d，于末次注射后60min，皮下注射美加明1mg/kg;③尼古丁3mg/kg/d組(NT3組，n=6):皮下注射尼古丁每次1mg/kg，1天3次，連續(xù)7d，于第7d末次注射后60min，皮下注射美加明1mg/kg;④尼古丁9mg/kg/d組(NT9組，n=6):皮下注射尼古丁每次3mg/kg，1天3次，連續(xù)7d，于末次注射后60min，皮下注射美加明1mg/kg;⑤尼古丁18mg/kg/d組(NT18組，n=6):皮下注射尼古丁每次6m

3、g/kg，1天3次，連續(xù)7d，于末次注射后60min，皮下注射美加明1mg/kg。觀察大鼠注射尼古丁期間體重的變化以及注射尼古丁后行為學(xué)表現(xiàn)并分別對美加明激發(fā)后的行為學(xué)表現(xiàn)進行評分。
　　結(jié)果：與NT3組比較，注射尼古丁后第7d，NT9組和NT18組大鼠體重增加緩慢（3.8±1.3g，2±0.3g vs7.2±1.0g）(P＜0.05)，戒斷后第1d和第2d大鼠體重增加迅速(P＜0.01)，NT9組和NT18組大鼠于美加明激發(fā)后出

4、現(xiàn)更多的戒斷癥狀(P＜0.01)，但NT18組大鼠死亡率達17％。
　　結(jié)論：通過連續(xù)皮下注射7d純煙堿9mg/kg/d可以成功制作尼古丁依賴/戒斷模型。
　　第二部分尼古丁依賴/戒斷切口痛大鼠痛行為學(xué)觀察。
　　目的：觀察尼古丁依賴/戒斷大鼠及切口痛術(shù)后足底機械刺激縮足閾值(Mechanical withdrawal threshold，MWT)和熱刺激縮足潛伏期(Thermalwithdrawal latency，

5、TWL)的變化。
　　方法：SD大鼠30只，隨機分為5組。①正常對照組（Control組，n=6）:大鼠在正常條件下飼養(yǎng)7d，不給予任何處理;②生理鹽水對照組(NS組，n=6):大鼠在正常條件下飼養(yǎng)，分別于每天5:00，13:00和21:00時經(jīng)皮下注射生理鹽水，每次0.1ml，3次/d，連續(xù)7d;③尼古丁戒斷組(NT組，n=6):大鼠在正常條件下飼養(yǎng)，分別于上述3個時間點經(jīng)皮下注射尼古丁每次3mg/kg，3次/d，連續(xù)7d;④切

6、口痛組（IP組，n=6）:大鼠在正常條件下飼養(yǎng)7d后于右后肢足底做切口痛模型;⑤尼古丁戒斷切口痛組(NT+IP組，n=6):大鼠在正常條件下飼養(yǎng)，分別于每天上述3個時間點經(jīng)皮下注射尼古丁每次3mg/kg，3次/d，連續(xù)7d，第7d注射尼古丁后于右后肢足底做切口痛模型。對Control組、NS組和NT組大鼠分別于第8d測量右側(cè)下肢足底MWT和TWL的變化，連續(xù)7d;對IP組和NT+IP組大鼠分別于第8d測量術(shù)側(cè)和健側(cè)后肢足底MWT和TWL

7、的變化，連續(xù)7d。
　　結(jié)果：尼古丁戒斷對大鼠MWT變化與Control組相比，NT組大鼠在尼古丁戒斷后1～7d足底MWT明顯降低(P＜0.01)。組內(nèi)比較，NT組大鼠在戒斷后1d和2dMWT降低更為顯著(P＜0.01)。尼古丁戒斷對大鼠TWL的影響與Control組相比，NT組大鼠在尼古丁戒斷后1～7d足底TWL明顯降低(P＜0.01)。組內(nèi)比較，NT組大鼠在戒斷后第4d TWL降低更為顯著(P＜0.01)。尼古丁戒斷對切口痛大

8、鼠MWT的影響與IP組大鼠術(shù)側(cè)相比，NT+IP組大鼠術(shù)側(cè)MWT在術(shù)后1～7d明顯降低(P＜0.05);與IP組大鼠術(shù)側(cè)相比，IP組大鼠健側(cè)足底MWT在術(shù)后1～4d明顯升高(P＜0.05)，術(shù)后第5～7d MWT沒有差異(P＞0.05);與IP組大鼠健側(cè)相比，NT+IP組大鼠健側(cè)在第1～6d MWT明顯降低(P＜0.05)。尼古丁戒斷對切口痛大鼠TWL的影響與IP組大鼠術(shù)側(cè)相比，NT+IP組大鼠術(shù)側(cè)足底TWL在術(shù)后1～7d明顯降低(P＜0