腺苷A-,1-受體阻斷劑對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響及機(jī)制分析.pdf

1、該研究通過行為學(xué)、生化酶學(xué)、電生理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法,觀察腺苷A<,1>受體特異性阻斷劑8-環(huán)戊-1,3-二丙基黃嘌呤(δ-cyclopenty1-1,3-dipropylxanthine,DPCPX)阻斷腺苷A1受體對(duì)學(xué)習(xí)記憶、腦內(nèi)乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)含量、膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性、氨基酸水平及海馬突觸傳遞活動(dòng)等的影響;通過免疫組化技術(shù)及電鏡技術(shù),觀察DPCPX對(duì)海馬BDNF

2、蛋白表達(dá)水平及對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)和功能的影響,探討腺苷A<,1>受體在學(xué)習(xí)記憶調(diào)節(jié)中的地位及作用機(jī)制,以期闡明腺苷A<,1>受體與膽堿能神經(jīng)、氨基酸能神經(jīng)之間在學(xué)習(xí)記憶方面的相互作用機(jī)制.結(jié)論:綜上所述,腺苷A<,1>受體阻斷劑DPCPX不直接影響正常記憶過程,可能通過抑制腦內(nèi)AChE活性、增加腦內(nèi)ACh含量、升高腦內(nèi)Glu/GABA比值、誘導(dǎo)增加神經(jīng)元細(xì)胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)數(shù)量、增加BDNF蛋白含量而改善記憶障礙.研究結(jié)果提示,腺苷A<,1>受體的功

3、能狀態(tài)直接影響著NMDA受體的功能,DPCPX的記憶改善作用也有賴于NMDA受體功能的完整性,DPCPX通過增強(qiáng)NMDA受體介導(dǎo)的海馬DG突觸傳遞活動(dòng)可能是其改善記憶作用的重要機(jī)制.有理由認(rèn)為,腺苷A<,1>受體很可能與NMDA受體相偶聯(lián)并調(diào)控NMDA受體功能,腺苷A<,1>受體阻斷劑DPCPX通過阻斷腺苷A<,1>受體改變NMDA受體的功能狀態(tài),進(jìn)而調(diào)控學(xué)習(xí)記憶功能狀態(tài).腺苷A<,1>受體在膽堿能神經(jīng)、氨基酸能神經(jīng)的學(xué)習(xí)記憶調(diào)控中起著