不同劑量多巴胺D1受體阻斷劑對帕金森大鼠運動行為的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:⑴探究不同劑量SCH-23390對大鼠運動與非運動行為的影響;⑵探究適合開展電生理實驗的SCH-23390劑量;⑶探究SCH-23390對帕金森病大鼠是否具有治療作用。
  方法:通過腦內(nèi)注射6-羥基多巴胺(6-hydroxydopamine, 6-OHDA)建立帕金森?。≒arkinson’s Disease, PD)大鼠模型。利用圓柱實驗中觸壁次數(shù)、損傷側(cè)前肢觸壁百分率、排便顆粒數(shù)和曠場實驗中中央?yún)^(qū)時間、邊緣區(qū)休息時間、

2、水平得分、垂直得分、修飾次數(shù)、排便顆粒數(shù)等指標(biāo)模擬PD患者部分運動癥狀和非運動癥狀。
  結(jié)果:⑴注射劑量0.02mg/Kg體重的SCH-23390,在15~20 min時間段,大鼠觸壁次數(shù)減少,在25~30 min和35~40 min時間段,大鼠觸壁次數(shù)顯著減少,因此選擇給藥后25~30 min開展相關(guān)行為學(xué)實驗。注射劑量0.01 mg/Kg體重藥物后正常大鼠和PD大鼠觸壁次數(shù)顯著減少,且隨劑量增大觸壁次數(shù)顯著減少,兩組間均有顯

3、著性差異,當(dāng)劑量達到0.05 mg/Kg體重時,兩組大鼠間無差異;兩組大鼠在注射不同劑量藥物后,損傷側(cè)前肢觸壁百分率與給藥前相比均無差異,但PD大鼠顯著高于正常大鼠;注射各劑量藥物后排便顆粒數(shù)均無變化,組間無差異。連續(xù)注射10天各劑量SCH-23390后,PD大鼠在圓柱實驗中各指標(biāo)與給藥之前均無差異。⑵正常大鼠注射0.005 mg/Kg體重的SCH-23390后,邊緣區(qū)休息時間顯著增長,注射劑量0.01 mg/Kg體重時,中央?yún)^(qū)時間顯著

4、增長,水平得分和垂直得分均顯著減少,修飾次數(shù)和排便顆粒數(shù)無差異;隨著劑量增加,除修飾次數(shù)與排便顆粒數(shù)外,其余指標(biāo)均有顯著性差異。PD大鼠注射0.005 mg/Kg體重的SCH-23390后,邊緣區(qū)休息時間顯著增長,注射劑量為0.01 mg/Kg體重時,中央?yún)^(qū)時間顯著增長,水平得分和排便顆粒數(shù)減少,注射劑量為0.02 mg/Kg體重時,垂直得分減少,除修飾次數(shù)外其余指標(biāo)均有差異;隨劑量增加除修飾次數(shù)外,其余指標(biāo)均有差異。⑶對比正常組大鼠與

5、PD組大鼠發(fā)現(xiàn),注射各劑量藥物后PD大鼠停留中央?yún)^(qū)時間比正常大鼠顯著增長;注射劑量為0、0.005、0.01、0.02 mg/Kg體重時,PD大鼠與正常大鼠相比邊緣區(qū)休息時間顯著增長、垂直得分顯著減少,劑量達到0.05 mg/Kg體重時兩組間無差異;給藥前PD大鼠與正常大鼠相比水平得分顯著減少、排便顆粒數(shù)顯著增多,注射藥物劑量為0.005、0.01 mg/Kg體重時,PD大鼠與正常大鼠相比水平得分減少、排便顆粒數(shù)增多,藥物劑量為0.02

6、 mg/Kg體重時,PD大鼠與正常大鼠相比排便顆粒數(shù)增多、水平得分無差異,劑量達到0.05 mg/Kg體重時,兩組間無差異;注射各劑量藥物后兩組大鼠間修飾次數(shù)均無差異。連續(xù)注射10天各劑量藥物后,PD大鼠在曠場實驗中各指標(biāo)與給藥之前均無差異。
  結(jié)論:SCH-23390使正常大鼠與PD大鼠運動能力減弱,非運動方面表現(xiàn)為更加焦慮、緊張;通過比較SCH-23390對大鼠運動行為與非運動行為影響,確定后續(xù)電生理實驗腹腔注射藥物劑量為0

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