金魚受到外傷性應激后的神經(jīng)病理變化及其干預治療.pdf

1、金魚(Carassius auratus)，現(xiàn)今作為一種模式生物已經(jīng)被廣泛應用于神經(jīng)生理領域的結構與功能研究。然而，用金魚建立損傷模型，其外傷性損傷與行為學的關系，以及損傷是否會引起特定腦區(qū)某些神經(jīng)遞質發(fā)生神經(jīng)病理性變化，依然鮮有文獻報道。本實驗旨在探討外傷性應激對金魚造成的關于平衡和運動的神經(jīng)病理性影響。建立金魚剪鰭的外傷性損傷模型后，本文對金魚的行為學狀況進行定量，發(fā)現(xiàn)5-HT2a受體表達量在術后小腦區(qū)域顯著增加，在這種簡單的脊椎動

2、物中，證實了5-羥色胺能系統(tǒng)與行為控制之間存在關聯(lián)。同時，在剪鰭金魚中發(fā)現(xiàn)有顯著的伴隨caspase-8增加的細胞凋亡加劇現(xiàn)象，可能會對金魚應激后的自我調節(jié)機制提供新的線索，提示自我修復過程可能涉及細胞凋亡途徑。另外，我們也觀察到術后金魚的c-fos蛋白表達升高。總的來說，這些結果表明剪鰭的確能夠誘導行為學水平和神經(jīng)病理上的變化，說明金魚可以作為一種研究體系來探討創(chuàng)傷后應激的潛在機制，而且這種創(chuàng)傷模型進一步優(yōu)化建立成PTSD模型也是可行

3、的。
　　 此外，為了評估中樞系統(tǒng)藥物是否可以在創(chuàng)傷性損傷后發(fā)揮神經(jīng)保護作用，以及其可能的作用機制，本文分別對術后金魚給予doxepin和SSRI治療，通過檢測與損傷相關的5-羥色胺能和凋亡等指標，以觀察其是否會對該模型產(chǎn)生神經(jīng)保護作用。研究發(fā)現(xiàn)，5-HT2a受體的下調和5-HT2c受體的上調，BAD蛋白水平也下降，但是C-fos蛋白水平?jīng)]有變化，顯示創(chuàng)傷模型的行為學及神經(jīng)病理變化可以同過CNS藥物得以部分改善，而這主要基于5-