金魚受到外傷性應(yīng)激后的神經(jīng)病理變化及其干預(yù)治療.pdf

1、金魚(Carassius auratus)，現(xiàn)今作為一種模式生物已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)生理領(lǐng)域的結(jié)構(gòu)與功能研究。然而，用金魚建立損傷模型，其外傷性損傷與行為學(xué)的關(guān)系，以及損傷是否會(huì)引起特定腦區(qū)某些神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生神經(jīng)病理性變化，依然鮮有文獻(xiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)旨在探討外傷性應(yīng)激對金魚造成的關(guān)于平衡和運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)病理性影響。建立金魚剪鰭的外傷性損傷模型后，本文對金魚的行為學(xué)狀況進(jìn)行定量，發(fā)現(xiàn)5-HT2a受體表達(dá)量在術(shù)后小腦區(qū)域顯著增加，在這種簡單的脊椎動(dòng)

2、物中，證實(shí)了5-羥色胺能系統(tǒng)與行為控制之間存在關(guān)聯(lián)。同時(shí)，在剪鰭金魚中發(fā)現(xiàn)有顯著的伴隨caspase-8增加的細(xì)胞凋亡加劇現(xiàn)象，可能會(huì)對金魚應(yīng)激后的自我調(diào)節(jié)機(jī)制提供新的線索，提示自我修復(fù)過程可能涉及細(xì)胞凋亡途徑。另外，我們也觀察到術(shù)后金魚的c-fos蛋白表達(dá)升高?？偟膩碚f，這些結(jié)果表明剪鰭的確能夠誘導(dǎo)行為學(xué)水平和神經(jīng)病理上的變化，說明金魚可以作為一種研究體系來探討創(chuàng)傷后應(yīng)激的潛在機(jī)制，而且這種創(chuàng)傷模型進(jìn)一步優(yōu)化建立成PTSD模型也是可行

3、的。
　　 此外，為了評估中樞系統(tǒng)藥物是否可以在創(chuàng)傷性損傷后發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，以及其可能的作用機(jī)制，本文分別對術(shù)后金魚給予doxepin和SSRI治療，通過檢測與損傷相關(guān)的5-羥色胺能和凋亡等指標(biāo)，以觀察其是否會(huì)對該模型產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)，5-HT2a受體的下調(diào)和5-HT2c受體的上調(diào)，BAD蛋白水平也下降，但是C-fos蛋白水平?jīng)]有變化，顯示創(chuàng)傷模型的行為學(xué)及神經(jīng)病理變化可以同過CNS藥物得以部分改善，而這主要基于5-