腸道菌群在Con A誘導(dǎo)的肝炎中的作用.pdf

1、肝臟是體內(nèi)一個(gè)重要的免疫器官，其內(nèi)含有大量的免疫細(xì)胞，如NKT細(xì)胞、NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、Kupffer細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等，這些免疫細(xì)胞在維持肝臟免疫功能方面起到重要的作用。而在哺乳動(dòng)物的腸道中生存著數(shù)千種的細(xì)菌，這些細(xì)菌對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的成熟和維持起著重要的作用。近幾十年來(lái)，腸道菌群和肝臟免疫系統(tǒng)之間的相互作用受到越來(lái)越多的重視，它們之間相互作用的機(jī)制也越來(lái)越被人們所了解。但是腸道菌群對(duì)Con A誘導(dǎo)的急性肝炎的影響仍然不是

2、很清楚。在實(shí)驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)通過(guò)灌胃的方式給小鼠使用抗生素可以有效的清除腸道菌群，并且保證小鼠體重不會(huì)減輕。在本文的研究中我們發(fā)現(xiàn)，用抗生素給小鼠進(jìn)行兩周的處理可以顯著降低Con A誘導(dǎo)的急性肝損傷，表現(xiàn)為血清中ALT水平下降，肝臟病理?yè)p傷減輕，血清中炎性細(xì)胞因子水平降低。而給腸道菌群清除的小鼠進(jìn)行腸道菌群重組之后則可以提高小鼠對(duì)Con A的敏感性，說(shuō)明腸道菌群在Con A誘導(dǎo)的肝炎中起著重要的作用。然而，Real-TimePCR結(jié)果顯示

3、，給小鼠注射ConA前后，清除小鼠腸道菌群并沒(méi)有促進(jìn)肝臟IL-22和IL-22R的表達(dá)，也沒(méi)有降低肝臟組織中FasL的水平，暗示腸道菌群的清除沒(méi)有降低肝臟自身對(duì)Con A的敏感性，說(shuō)明腸道菌群清除之后肝炎的減輕不是由肝臟細(xì)胞自身對(duì)Con A的敏感性改變引起的。進(jìn)一步的研究表明清除小鼠腸道菌群可以降低肝臟中NKT細(xì)胞的比例，增加Treg細(xì)胞的比例，并能促進(jìn)脾臟中Treg細(xì)胞的分化，表明腸道菌群可以調(diào)控機(jī)體免疫系統(tǒng)的構(gòu)成及功能。給小鼠注射C