可溶性環(huán)氧化物水解酶抑制劑對(duì)急性冠脈綜合癥患者外周血單個(gè)核細(xì)胞脂肪酸合酶表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察可溶性環(huán)氧化物酶抑制劑(sEHi)對(duì)急性冠脈綜合癥(ACS)患者外周血單個(gè)核細(xì)胞脂肪酸合酶(FASN)表達(dá)的影響，探討sEHi在調(diào)節(jié)脂肪酸代謝、抗炎方面的作用，豐富對(duì)sEHi抗動(dòng)脈硬化(AS)作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)，并為AS防治尋找新的治療靶點(diǎn)和干預(yù)措施。
　　 方法：入選2010年12月到2011年2月湘雅二醫(yī)院心內(nèi)科急性冠脈綜合征(ACS)住院患者作為ACS組(35例)。選健康正常人為正常對(duì)照組(30例)。ACS患者均于入

2、院后24小時(shí)內(nèi)分別測(cè)定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBS)、心肌酶(CK-Mb、cTNT)和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。同時(shí)分離培養(yǎng)ACS組患者及正常對(duì)照組外周血單個(gè)核細(xì)胞，以不同濃度sEHi t-AUCB干預(yù)，分別提取細(xì)胞總RNA、總蛋白，用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(real-timePCR)、蛋白印跡(Western blot)方法測(cè)定FAS

3、N及IL-6的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：⑴與正常對(duì)照組比較，ACS組血清hs-CRP濃度、外周血單個(gè)核細(xì)胞表達(dá)的IL-6及FASN mRNA水平均顯著升高(P<0.05)，且IL-6、FASN分別與血清hs-CRP濃度呈正相關(guān)(r=0.714，P<0.01；r=0.685，P<0.01)。⑵t-AUCB可呈濃度依賴(lài)性抑制ACS組外周血單個(gè)核細(xì)胞FASN和IL-6 mRNA表達(dá)，各干預(yù)組(t-AUCB10μmol/L、t-AUCB5

4、0μmol/L、t-AUCB100μmol/L)與空白對(duì)照組(t-AUCB0mol/L)比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。⑶t-AUCB可呈濃度依賴(lài)性抑制ACS組外周血單個(gè)核細(xì)胞和FASN、IL-6的蛋白表達(dá)，其中t-AUCB50μmol/L、1001amol/L組的FASN蛋白表達(dá)量與空白對(duì)照組(t-AUCB0mol/L)比較明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，t-AUCB100μmol/L組FASN蛋白表達(dá)量達(dá)到最低；t

5、-AUCB10μmol/L、t-AUCB50μmol/L、t-AUCB100μmol/L組與空白對(duì)照組(t-AUCB0μmol/L)比較，IL-6蛋白表達(dá)量均有明顯下降，均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
　　 結(jié)論：①ACS患者體內(nèi)有較高的炎癥水平，其外周血單個(gè)核細(xì)胞FASN表達(dá)與體內(nèi)炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，可能是反應(yīng)機(jī)體炎癥狀態(tài)程度的指標(biāo)之一。②新型sEH抑制劑t-AUCB可抑制ACS患者外周血單個(gè)核細(xì)胞FASN、IL-6的表達(dá)，