多西他賽引起骨髓抑制的實驗及臨床分析.pdf

1、研究目的：
　　本課題主要設(shè)計SD大鼠接受不同劑量梯度多西他賽注射治療以觀察多西他賽對大鼠產(chǎn)生的影響;回顧性研究觀察和分析常規(guī)劑量下多西他賽聯(lián)合順鉑和氟尿嘧啶(TPF方案),在口腔黏膜鱗狀細胞癌的誘導(dǎo)化療以后出現(xiàn)的達到Ⅳ度骨髓抑制的臨床特征、規(guī)律和治療策略。
　　研究方法：
　　(1)動物實驗:40只雌性SD大鼠隨機分為ABCD四組,其中D為對照組,A、B、C組按不同劑量梯度給予多西他賽腹腔注射。觀察大鼠體重、精神狀態(tài)

2、、特殊情況等,定期監(jiān)測血常規(guī)。
　　(2)病例分析:選擇自2006-2012年度我科接受 TPF方案口腔鱗癌患者147例,所有患者均為首治病例,對其中出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制的29例進行追循性回顧分析,就骨髓抑制的規(guī)律和治療策略,尤其白細胞和中性粒細胞計數(shù)的波動規(guī)律和粒細胞集落刺激因子的應(yīng)用療效進行分析。
　　結(jié)果：
　　(1)動物實驗:實驗各組大鼠體重、精神狀態(tài)等均受到藥物影響,體重、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)隨時間大致呈現(xiàn)

3、 U型波動,波動幅度隨劑量增大而增大,而對照組的數(shù)據(jù)計數(shù)曲線幾乎為平直的直線。
　　(2)病例分析:本組29例出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制的時間為化療后8～14d,中位時間10d,平均時間10.5d;波動的規(guī)律呈“U”字型形態(tài);低谷持續(xù)時間3～5d。其中26例經(jīng)CSF類藥物治療后平穩(wěn)過渡到正?；蛳孪匏?并如期行聯(lián)合根治術(shù),術(shù)后創(chuàng)口未出現(xiàn)延遲愈合的表現(xiàn);2例因升白細胞治療不理想而被要求改用“小劑量適形調(diào)強放療”;1例因升白細胞治療無效而并發(fā)多

4、臟器衰竭死亡,本組化療死亡率0.68％。
　　結(jié)論：
　　(1)在大鼠實驗中,單次給予多西他賽不同劑量均能產(chǎn)生大鼠體重、精神狀態(tài)等一般情況不同程度的影響及白細胞及中性粒細胞所代表的不同程度的骨髓抑制毒性,并且隨著劑量的增加,影響程度逐漸增大。
　　(2)Ⅳ度骨髓抑制的發(fā)生率雖不高,但有致死性危險。本研究揭示了”U”形波動發(fā)生的起始時間和同期采用升白治療的必要性,啟動骨髓抑制的應(yīng)急預(yù)案,即單人消毒病房,以漱口液交替含漱;