兔肝VX2腫瘤RFA后病理學(xué)改變及VEGF和MVD的表達(dá).pdf

1、研究背景及目的：原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)是人類常見的惡性腫瘤之一。目前肝切除術(shù)仍是治療肝癌首選和有效的方法,但因其早期癥狀不典型,一般在發(fā)現(xiàn)或確診時(shí)即為中晚期,導(dǎo)致手術(shù)切除率僅為20％-30%,嚴(yán)重影響了肝癌患者的生存率。對(duì)于不能手術(shù)切除的肝癌目前多采用以局部干預(yù)為主的綜合治療。
　　近年來,肝癌的微創(chuàng)性局部治療方法相繼開展,主要包括射頻消融(Radiofrequency ablat

2、ion,RFA)、微波、冷凍、超聲聚焦、無水酒精注射治療及經(jīng)肝動(dòng)脈或門靜脈栓塞治療等。其中RFA逐步發(fā)展成為肝癌局部治療的較為成熟、療效較好的治療方法。RFA治療后殘余腫瘤影響治療效果,對(duì)肝癌的后續(xù)治療至關(guān)重要。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)肝癌侵襲性轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)機(jī)制進(jìn)行了大量研究,尤以新生血管生成的研究較多,認(rèn)為大量腫瘤新生血管形成是其轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的主要因素之一。腫瘤能夠分泌諸多促進(jìn)血管生成因子,其中以血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothlial

3、growth factor,VEGF)的研究較多,腫瘤釋放高水平VEGF對(duì)腫瘤新生血管形成及觸發(fā)轉(zhuǎn)移起著重要作用,VEGF表達(dá)高低常預(yù)示著肝癌惡性程度及轉(zhuǎn)移率高低。
　　本實(shí)驗(yàn)通過制作兔肝VX2腫瘤RFA后的殘余瘤模型,光鏡下動(dòng)態(tài)觀察RFA后殘余腫瘤的病理學(xué)變化,揭示RFA后殘余腫瘤的生物學(xué)活性變化特點(diǎn),為RFA的臨床治療提供理論依據(jù)。
　　材料和方法：采用開腹對(duì)48只新西蘭白兔接種VX2腫瘤,成瘤后開腹射頻消融制作殘余腫瘤

4、模型。將模型隨機(jī)分成6組,分別于RFA之前、術(shù)后1d、3d、1w、2w及3 w,切除標(biāo)本,對(duì)腫瘤的不同消融帶行HE染色,光鏡下動(dòng)態(tài)觀察RFA后殘余腫瘤的病理學(xué)變化,以及不同消融帶的VEGF及MVD的表達(dá)。
　　結(jié)果：本實(shí)驗(yàn)48例動(dòng)物,成功建模42例(成瘤率95%),2例于種植后7天死亡。術(shù)后2 w內(nèi)腹腔轉(zhuǎn)移2例,成功42例,腫瘤種植術(shù)后14 d腹部CT檢查見肝內(nèi)均為一處病灶,病灶直徑多位于1.8 cm-2.0 cm。
　　腫

5、瘤位于左肝實(shí)質(zhì)內(nèi),無分葉,呈灰白色,質(zhì)地較硬,表面較光滑,無明顯包膜,與周圍肝組織分界不清,腫瘤剖面呈魚肉狀,中心部位可見不同程度壞死。
　　光鏡觀察未行RFA治療的腫瘤細(xì)胞呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),與周圍肝實(shí)質(zhì)無明顯分界,與間質(zhì)分界不清,間質(zhì)內(nèi)可見厚壁血管,結(jié)締組織較少,絨毛多密集、纖細(xì)。腫瘤細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則,可呈巢狀分布,核大深染,有明顯的異型性,核分裂相多見,核漿比大,胞漿豐富,淡紅染色。間質(zhì)內(nèi)可見淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)。實(shí)驗(yàn)組瘤灶中心大都

6、可見凝固性壞死,可見胞核固縮、碎裂或崩解,周圍見大量紅染的無定形組織。
　　VEGF在針道區(qū)及凝固壞死區(qū)于術(shù)后3 w內(nèi)一直呈低水平表達(dá),而交界區(qū)VEGF水平表達(dá)明顯明顯增強(qiáng),與針道區(qū)及凝固壞死區(qū)差別明顯(P<0.05)。RFA后MVD值在凝固壞死區(qū)及針道區(qū)均較低,兩者之間無明顯差別(P>0.05),交界區(qū)MVD于消融后逐漸升高,約于2 w左右穩(wěn)定交界區(qū)與針道區(qū)及凝固壞死區(qū)MVD差別明顯P<0.05。
　　結(jié)論：1.兔肝臟VX