長期嗜酒對慢性乙型病毒性肝炎細(xì)胞凋亡及肝纖維化的影響.pdf

1、目的:研究長期嗜酒對慢性乙型病毒性肝炎患者肝細(xì)胞凋亡與肝纖維化影響的機(jī)制，加深對酒精和乙型肝炎病毒之間相互作用的認(rèn)識，為慢性乙型病毒性肝炎嗜酒者肝臟損害、肝纖維化的防治提供基礎(chǔ)理論指導(dǎo)。 方法: 選擇長海醫(yī)院感染科1998年1月～1999年12月住院明確診斷的慢性乙型病毒性肝炎肝穿刺活檢組織進(jìn)行研究。分為：慢性乙型肝炎不飲酒組(簡稱慢乙肝組)27例，平均年齡34.8±9.1歲；慢性乙型肝炎嗜酒組(簡稱慢乙肝嗜酒組)25例

2、，平均年齡33.1±10.3歲；另選切除的肝血管瘤旁正常肝組織10例作為正常對照組(簡稱對照組)，平均年齡33.5±9.3歲。共62例。以上各組均為男性。統(tǒng)計(jì)三組病人入院時的年齡、性別、乙肝病毒感染時間、飲酒時間、飲酒量、ALT、HBVDNA病毒載量。取肝組織石蠟塊，制成4μm連續(xù)切片，作HE染色，鏡下觀察和半定量積分評價纖維化程度；TLINEL 法檢測肝細(xì)胞凋亡；免疫組化(Envision法)檢測Fas抗原在肝臟的表達(dá)。 結(jié)果

3、: 各組年齡、性別構(gòu)成差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；慢乙肝組和慢乙肝嗜酒組兩組間血清ALT、HBVDNA水平及HBV感染持續(xù)時間均無明顯差異(P>0.05)，研究具有可比性。 一、肝臟纖維化病理學(xué)改變：鏡下觀察，正常肝臟組織結(jié)構(gòu)基本正常；慢乙肝組見肝細(xì)胞氣球樣變，碎片狀壞死，伴炎細(xì)胞浸潤，門管區(qū)周圍纖維增生，小葉內(nèi)有纖維間隔形成。慢乙肝嗜酒組匯管區(qū)擴(kuò)大，肝細(xì)胞空泡變性、脂肪變性，匯管區(qū)、肝竇周圍膠原纖維增多、增粗。

4、慢乙肝嗜酒組的纖維化半定量積分(7.82±2.82)明顯高于慢乙肝組(3.74±2.02)及對照組(0)，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有顯著性差異(以上均P<0.01)。二、肝細(xì)胞凋亡情況：慢乙肝嗜酒組、慢乙肝組、對照組，各組凋亡細(xì)胞指數(shù)分別為20.14±2.67；17.36±3.14；8.15±2.39。兩兩比較結(jié)果有顯著性差異(以上均P<0.01)。 三、肝組織Fas抗原表達(dá)情況：對照組未見肝細(xì)胞Fas陽性表達(dá)。慢乙肝嗜酒組Fas表達(dá)強(qiáng)度(1

5、4.85±3.32)明顯增強(qiáng)，與慢乙肝組(7.34±2.45)及正常對照組(0)比較，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(以上均P<0.01)。 四、Fas表達(dá)與肝纖維化相關(guān)性分析：慢乙肝組及慢乙肝嗜酒組肝細(xì)胞Fas表達(dá)強(qiáng)度與同組肝肝纖維化積分比較具有相關(guān)性(慢乙肝組，r=0.53，P=0.001；慢乙肝嗜酒組 r=0.42，P=0.001)。 五、Fas表達(dá)與肝細(xì)胞凋亡相關(guān)性分析：慢乙肝組及慢乙肝嗜酒組肝細(xì)胞Fas表達(dá)強(qiáng)度與同組肝細(xì)胞凋

6、亡密度比較具有相關(guān)性 (r=0.78，P=0.001)和(r=0.36，P=0.001)。 結(jié)論: 一、長期過量飲酒可加重慢性乙型病毒性肝炎的肝纖維化程度。 二、長期過量飲酒可促進(jìn)慢性乙型肝炎的肝細(xì)胞凋亡。 三、Fas途徑可能是慢性乙型病毒性肝炎肝細(xì)胞凋亡的重要途徑，飲酒可能提高Fas在肝臟中的表達(dá)。 四、Fas表達(dá)與凋亡和纖維化程度有正相關(guān)，提示飲酒可能通過Fas途徑提高肝細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)肝纖維