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文檔簡介
1、目的: 觀察胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)類似物艾塞那肽對老年大鼠脾切除術(shù)后行為學、圍手術(shù)期血糖及海馬炎癥的影響。探討艾塞那肽對老年大鼠脾切除術(shù)后認知功能影響的機制。
方法: 鼠齡22~24周雄性SD大鼠48只,體重500~700 g,隨機分為4組(n=12):正常對照組(C組)、艾塞那肽組(E組)、手術(shù)組(O組)、艾塞那肽聯(lián)合手術(shù)干預(yù)組(OE組)。C組、E組未實施麻醉及手術(shù);
2、O組、OE組實施神經(jīng)安定麻醉(芬太尼20μg/kg復合氟哌利多500μg/kg)后,行經(jīng)腹脾切除術(shù); E組和OE組于術(shù)前30 min和術(shù)后12h給予艾塞那肽5μg/kg腹腔內(nèi)注射。C組和O組對應(yīng)時間點給予等量生理鹽水腹腔內(nèi)注射。所有大鼠測定以下指標:(1)采用Morris水迷宮實驗于術(shù)前1~6 d及術(shù)后24 h測定大鼠的逃避潛伏期(escape latency,EL)和游泳總距離(swimming total distance,STD)
3、,評估其空間學習記憶。(2)采用血糖儀于麻醉后、術(shù)畢及術(shù)后24 h采集尾血檢測大鼠空腹血糖。(3)術(shù)后24 h行Morris水迷宮實驗測試完畢及測血糖后,每組隨機6只大鼠施行麻醉后斷頭取腦組織,采用Western-blot法檢測海馬區(qū)白介素-1β(interleukin-1,IL-1β)的表達,剩余大鼠麻醉后多聚甲醛灌注后取腦組織,采用免疫組織化學法檢測大鼠海馬區(qū)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic pro
4、tein,GFAP)的表達。
結(jié)果: (1) Morris水迷宮實驗:術(shù)前4~6 d,各組EL和STD組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。術(shù)后24 h,與C組比較,E組EL和STD差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),O組和OE組EL和STD均增加(P<0.05);與O組比較,OE組EL和STD減少(P<0.05)。
(2)圍手術(shù)期空腹血糖:術(shù)前,組間空腹血糖差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。術(shù)畢及術(shù)后24 h,與C組
5、比較,E組血糖無明顯變化(P>0.05),O組和OE組增高(P<0.05);與O組比較,OE組降低(P<0.05)。
與術(shù)前相比,O組和OE組在術(shù)畢、術(shù)后24 h的血糖增高(P<0.05);與術(shù)畢相比,O組在術(shù)后24 h血糖差異無統(tǒng)計學意義,OE組術(shù)后24 h血糖降低(P<0.05)。
(3)海馬IL-1β蛋白表達:與C組比,E組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),O組和OE組IL-1β表達增加(P<0.05);與O組
6、比較,OE組IL-1β表達下降(P<0.05)。
(4)海馬GFAP蛋白表達:與C組比較,E組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),O組和OE組的海馬CA1、CA3、DG區(qū)GFAP表達增加(P<0.05);與O組比較,OE組海馬CA1、CA3、DG區(qū)GFAP蛋白表達下降(P<0.05)。
(5)相關(guān)性分析:IL-1β與術(shù)后24 h空腹血糖呈顯著正相關(guān)(r=0.814,P<0.001),EL、STD與術(shù)后24 h空腹血糖呈
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