人血管內皮生長因子165腺病毒載體的構建及其在成肌細胞表達.pdf

1、目的:血管內皮生長因子在生理和病理性血管生成中起關鍵作用,使用VEGF促進血管生成在冠心病和周圍血管疾病的治療方面具有一定的臨床應用前景.然而,新生血管的形態(tài)和功能取決于局部VEGF的濃度,持續(xù)過量表達VEGF可能導致水腫和血管瘤形成等副作用.控制VEGF表達的時間和劑量有利于形成穩(wěn)定和成熟的新生血管而避免不良反應.使用四環(huán)素調控表達的重組腺病毒載體系統(tǒng)可以控制VEGF基因的表達時間和水平,從而獲得成熟的新生血管.心肌梗死后骨骼肌成肌細

2、胞自體移植治療可改善梗死后的心功能,同時移植細胞也可以作為基因治療的載體.該實驗擬構建表達hVEGF<,165>的四環(huán)素負調控的重組腺病毒AdTRE·VEGF<,165>,并觀察感染原代培養(yǎng)的大鼠成肌細胞和人臍靜脈內皮細胞后的表達水平.結論:該實驗研究顯示(1)四環(huán)素調控表達的腺病毒系統(tǒng)可有效地用于轉導VEGF基因進入哺乳動物細胞;(2)原代培養(yǎng)的骨骼肌成肌細胞感染AdTRE·VEGF<,165>后可高水平地分泌VEGF<,165>蛋白