中西醫(yī)綜合治療中晚期胰腺癌的研究.pdf

1、胰腺癌的發(fā)病率近年來呈明顯上升趨勢。除早期手術(shù)切除外，現(xiàn)代醫(yī)學并無治療該病的有效手段，總體死亡率幾乎與發(fā)病率持平。中晚期胰腺癌對常規(guī)放、化療多不敏感，預后極差，1年生存率僅10％左右。一些報道提示，中醫(yī)藥治療胰腺癌特別是中晚期患者有其優(yōu)勢所在，但相關(guān)的臨床研究多為小樣本的回顧性分析或個案報道，而中醫(yī)藥治療胰腺癌的機理研究更是少見，因此迫切需要系統(tǒng)、深入的臨床及實驗研究來揭示中醫(yī)藥治療在胰腺癌綜合治療中的作用和意義。 目的

2、 通過回顧性及前瞻性臨床研究和實驗研究，了解中晚期胰腺癌中西醫(yī)綜合治療的方法、療效和作用機理，確定中西醫(yī)綜合治療中晚期胰腺癌的價值。 方法 1．胰腺癌中醫(yī)藥治療的探索： 通過文獻復習提出胰腺癌的病因病機、辨證分型及治則。 回顧性分析60例中藥(32例)或區(qū)域性動脈灌注化療(28例)治療的晚期胰腺癌，初步確定中醫(yī)藥治療胰腺癌的療效及特點。 2．胰腺癌中西醫(yī)綜合治療的價值： 前瞻性隨機對照臨床

3、研究：將42例局部晚期或伴有轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者隨機分組，在給予區(qū)域性動脈灌注化療(吉西他濱+JE頃鉑或奧沙利鉑)與胰腺腫瘤三維適形放療(36～40Gy/1．8～2．0Gy)基礎(chǔ)上，一組以清胰化積中藥治療(21例)，一組給予對照中藥(2l例)，比較兩組的客觀療效、臨床受益率、生存情況及不良反應。 回顧性臨床研究：采用Cox比例風險模型對接受中西醫(yī)綜合治療的134例中晚期胰腺癌患者進行預后的多因素分析，明確中藥在該治療模式中的作用。

4、 3．清胰化積中藥對實驗性胰腺癌的作用及其機理探討： 采用荷SWl990人胰腺癌裸小鼠模型，隨機分組后，以不同劑量的清胰化積中藥及化療藥物進行干預，觀察藥物的體內(nèi)抑瘤作用。以流式細胞術(shù)檢測藥物對腫瘤細胞周期的影響，以表達譜基因芯片篩選藥物作用后有差異性表達的基因，并以熒光定量PCR和免疫組化法對感興趣的基因及其蛋白表達進行進一步檢測。 結(jié)果 1．胰腺癌中醫(yī)藥治療的探索： 文獻研究表明，胰腺癌病因病機

5、與“濕、熱、毒”互結(jié)及其所致的功能失調(diào)有密切的關(guān)系。在臨床辨證論治中多以清熱解毒、理氣化濕為原則。 回顧性研究中，以清胰化積為主中藥治療或區(qū)域性動脈灌注化療的兩組，客觀有效率無顯著性差異(P＞O．05)。中藥組的生存情況優(yōu)于化療組，兩組1年生存率分別為34．4％、11．3％，中位生存期分別為6．1個月、4．2個月(P<0．05)；中位進展時間分別為2．9個月、1．6個月(P<0．05)。不良反應中藥組輕于化療組。 2．胰

6、腺癌中西醫(yī)綜合治療的價值： 隨機對照臨床研究中，清胰化積中藥組和對照組客觀有效率分別為10％和OP>0．05)，臨床受益率分別為44．4％和21．4％(P>0．05)。清胰化積中藥組的中位生存期為6．1個月，對照組4．3個月，半年生存率兩組分別為50．7％、26．8％，1年生存率兩組分別為16．4％、O(P>0．05)。治療相關(guān)不良反應兩組間無顯著性差異(P>0．05)。 中西醫(yī)綜合治療回顧性臨床研究中，134例中晚期胰

7、腺癌患者的總體半年、1年、2年、3年生存率分別是46．8％、21．O％、8．9％、8．9％，中位生存期為5．7個月。多因素分析提示，接受清胰化積中藥治療、CAl9-9升高>500U／mi、伴有阻塞性黃疸、接受胰腺放療為獨立的預后因子(P<0．05)，相對危險度分別為0．492，1．702，1．773，0．641。建立預后指數(shù)方程PI=一0．445X4一0．709Xs+0．573X6+0．532Xs。根據(jù)預后指數(shù)計算的生存期與患者實際生存

8、時間能較好的吻合。隨著預后指數(shù)的升高，患者的中位生存期、半年、1年生存率均呈現(xiàn)下降趨勢(P<0．05)，有助于患者預后的判斷和治療方案的制定。 3．清胰化積中藥對實驗性胰腺癌的作用及其機理探討： 清胰化積中藥對人胰腺癌SWl990細胞株體內(nèi)生長有一定的抑制作用，中藥組瘤重低于生理鹽水組(P<0．05)，3次實驗重復，清胰化積中藥各劑量組的抑瘤率約13-38％，其中中劑量組的平均抑瘤率約31％，不同劑量治療組間未出現(xiàn)明顯劑

9、量．效應關(guān)系。流式細胞儀檢測提示，清胰化積中藥治療后SWl990細胞增殖指數(shù)低于生理鹽水組，G0／G1期細胞比例高于生理鹽水組，G2／M期細胞比例低于生理鹽水組(P<0．05)。各組的凋亡率無顯著性差異(P>0．05)。表達譜基因芯片篩選出清胰化積中藥治療后表達下調(diào)的基因7條。用熒光定量PCR法檢測發(fā)現(xiàn)清胰化積中藥治療后Ski癌基因mRNA表達明顯下調(diào)，驗證了基因芯片結(jié)果。免疫組化實驗提示，生理鹽水組Ski蛋白表達陽性率高，達87．5％

10、，且多呈強陽性表達。清胰化積中藥組Ski蛋白陽性表達率及表達強度均較低，其中大劑量組Ski蛋白陽性表達率僅25％，與生理鹽水組有顯著性差異(P<0．05)。 結(jié)論 1．“濕、熱、毒”互結(jié)是胰腺癌發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。臨床胰腺癌治療宜以清熱解毒、理氣化濕為原則。 2．在晚期胰腺癌的治療中，以清胰化積為主的中藥長期治療，可穩(wěn)定瘤灶，延長生存期。與化療相比，該方副反應少、作用持久。 3．清胰化積中藥結(jié)合區(qū)域性動脈灌注

11、化療、胰腺腫瘤三維適形放療的綜合治療模式有可能提高局部晚期或伴有轉(zhuǎn)移的胰腺癌的臨床受益率、延長生存期，但最終的結(jié)論需擴大樣本量，以達到統(tǒng)計學差異。 4．伴有阻塞性黃疸、CAl9-9>500U／ml為中晚期胰腺癌治療后生存不良的預后因子。而接受胰腺腫瘤三維適形放療及清胰化積中藥治療是患者長期生存的重要因素。 5．清胰化積中藥對人胰腺癌SWl990體內(nèi)生長有一定的抑制作用，其抑瘤作用無明顯劑量一效應關(guān)系。 6．清胰化