miRNA-7和自分泌生長激素和催乳素調控腫瘤惡性進展研究.pdf

1、第一部分:黏著斑激酶(FAK)是細胞外基質信號傳導、細胞運動、增殖和生存的重要介導因子。FAK在多種腫瘤組織中過量表達且與腫瘤細胞轉移和患者的預后密切關聯(lián)。我們發(fā)現(xiàn)miR-7,一種小分子RNA,可以直接調節(jié)FAK的表達。miR-7的表達水平在腫瘤組織中下調,并且其表達水平與腫瘤的轉移能力呈負相關。在乳腺癌細胞中將miR-7過量表達可以使細胞中的E-鈣粘素(E-CADHERIN)表達上調,同時下調細胞內(nèi)的波形蛋白(VIMENTIN)和纖粘

2、蛋白(FIBRONECTIN)的水平。在臨床乳腺腫瘤樣本中,miR-7的表達水平與E-CADHERIN的表達呈正相關,與VIMENTIN的表達呈負相關。在乳腺癌細胞中將miR-7過量表達后,細胞的貼壁增殖能力、錨定非依賴生長能力、在基質膠中三維立體生長能力、遷移和侵襲的能力均被顯著的抑制。相反,抑制永生化乳腺上皮細胞HBL-100內(nèi)源性的miR-7后,細胞的貼壁增殖能力、錨定非依賴能力顯著提高。FAK的重新表達可以將miR-7介導的遷移

3、和侵襲能力降低逆轉。在異種移植的小鼠腫瘤中,miR-7顯著的抑制了腫瘤的增殖、局部浸潤和遠端轉移。因此,我們發(fā)現(xiàn),miR-7在惡性轉移的乳腺癌組織中表達下降,與腫瘤細胞的分化能力相關并且可以抑制腫瘤細胞的轉移進程。
　　 第二部分:肝癌是一種在我國發(fā)病率和致死率均很高的惡性腫瘤,肝癌的分子靶標治療已成為新興的治療策略。我們發(fā)現(xiàn)生長激素和催乳素二者在肝癌組織中相對癌旁正常組織表達上調,進一步分析二者的表達與患者預后的關系時我們發(fā)現(xiàn)

4、,生長激素的表達與肝臟腫瘤體積大小和病理分級相關,但腫瘤細胞催乳素的表達沒有發(fā)現(xiàn)與任何臨床病理指數(shù)相關。同時,患者腫瘤生長激素和催乳素的表達與患者的無復發(fā)生存率和總生存率顯著相關。自分泌表達生長激素和催乳素后,肝癌細胞中的磷酸STAT3表達上調,細胞的惡性程度顯著增強。當在肝癌細胞中表達G120R,一種生長激素和催乳素的雙抑制劑后,腫瘤細胞的惡性表型被顯著的逆轉。因此我們認為生長激素和催乳素可以作為自分泌或旁分泌生長因子促進肝癌的發(fā)展進