慢性乙肝病毒感染者血清IFN-γ、IL-4和IL-12的檢測及臨床意義.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染己成為一個全球性健康問題。世界人口的1/3都曾被HBV感染。全球3.5億慢性HBV感染者中1.7億在我國,其中大約20%要死于肝硬化或肝癌。HBV對人類的生命健康構成了嚴重威脅。HBV是HBV相關疾病的始動因素,只有積極抗病毒治療才能明顯改善預后。但目前尚無理想抗HBV藥物?;謴徒】档谋桓腥菊呓^大多數(shù)是憑借自身免疫功能清除了體內的HBV。而慢性HBV感染者未能通過自身免

2、疫功能清除HBV,需要接受抗病毒治療。但并非每位患者都適于抗病毒治療,免疫功能差的患者往往收不到好的抗病毒療效??梢姕蚀_評價慢性HBV感染者的免疫功能是非常重要的。臨床上一般以谷丙轉氨酶(ALT)作為評價機體免疫功能的間接指標。但隨著研究的深入有學者發(fā)現(xiàn):細胞毒性T細胞(CTL)可以在不損壞肝細胞的情況下清除胞內HBV,該機制可能在清除胞內病毒過程中起著重要作用。這樣一來,ALT是否能作為評價機體免疫功能的間接指標值得進一步探討。拉米夫

3、定等核苷類藥物只能抑制HBV DNA的復制而徹底清除HBV還要靠免疫系統(tǒng)。所以免疫調節(jié)治療可能是一種有效的抗病毒療法。但在臨床上干擾素(interferon,IFN)等有免疫調節(jié)作用的抗病毒藥物并沒有收到理想效果,原因何在?wieland等發(fā)現(xiàn)內生性IFN較外源性IFN的抗病毒效果明顯增強。激發(fā)機體產(chǎn)生內生性免疫調節(jié)因子或許是一種有效的治療方法。本研究檢測IFN-γ、IL-4、IL-12三種免疫調節(jié)因子在慢性HBV感染者血清的水平,分析

4、其與ALT、HBV DNA的相關性,以了解慢性HBV感染者的免疫功能,并探索改善乙肝抗病毒治療效果的途徑。 方法:收集2006年2月至10月就診于河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院消化內科的慢性HBV感染者及健康志愿者共62例。作為對照組的健康志愿者10例,男性7例,女性3例,年齡20~59歲,平均36.1±14.5歲。慢性HBV感染者52例,其中慢性HBV攜帶者11例,慢性乙型肝炎(ChronicHepatitis B,CHB)患者19例,

5、乙型肝炎肝硬化患者22例,男性35例,女性17例,年齡22~68歲,平均45.3±17.6歲。取清晨空腹靜脈血,其中3ml于4℃離心,1000r/min,10min,收集血清后置于冰箱低溫-20℃保存待測;其余血樣送檢驗科進行HBV DNA及肝功能檢查。采用雙抗體夾心ELISA法,參照人IL-12、IL-4、IFN-γ雙抗體夾心ABC-ELISA法說明書,每孔加入100ul標準品或待測樣品,在OD<,432>測值并根據(jù)標準孔數(shù)值繪制標準

6、曲線,計算待測樣品中IL-12、IL-4、IFN-γ的含量。實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(X ±SD)表示,用方差分析,直線相關等統(tǒng)計方法進行統(tǒng)計學處理。 結果: 1.IL-12、IL-4、IFN-γ在對照組中的水平:IL-12平均水平為(18.10±12.68),IL-4平均水平為(26.72±23.93),IFN-γ平均水平為(24.83±15.46)。(單位:pg/ml) 2.IFN-γ在三個實驗組中的水平:.在

7、HBV攜帶組的IFN-γ平均水平為(46.94±18.57),慢性乙型肝炎組為(69.15±25.57),肝炎肝硬化組為(51.59±25.82)。三個實驗組中IFN-Y的水平都高于正常對照組,結果均有顯著性差異(p<0.05)。(單位:pg/ml) 3.IL-4在三個實驗組中的水平:HBV攜帶組平均水平為(101.55±49.63),慢性乙型肝炎組平均水平為(92.52±28.99),肝炎肝硬化組平均水平為(97.79±39

8、.44)。三個實驗組中IL-4的水平都高于正常對照組,結果有顯著性差異(p<0.05)。(單位:pg/ml) 4.IL-12在三個實驗組中的水平:HBV攜帶組平均水平為(36.82±24.35),慢性乙型肝炎組平均水平為(52.03±22.54),肝炎肝硬化組平均水平為(41.23±22.10)。三個實驗組中IL-12的水平都高于正常對照組;除HBV攜帶組外結果均有顯著性差異(p<0.05)。(單位:pg/ml) 5.各

9、組IFN-γ/IL-4水平:對照組中均值為(1.14±0.39),HBV攜帶組(0.52±0.21),慢性乙型肝炎組(0.77±0.28),肝硬化組(0.55±0.20)。對照組高于其它三組,結果有顯著性差異(p<0.05)。 6.慢性HBV感染者不同分組間IFN-γ/IL-4的比較:攜帶組及肝硬化組均值都小于慢性乙型肝炎組,結果有顯著性差異(p<0.05);但HBV攜帶組和肝硬化組之間無統(tǒng)計學差異(p>0.05)。 7

10、.HBV攜帶組HBV DNA、IFN-γ和ALT三者之間相關性分析:HBV DNA與IFN-γ呈負相關(r-0.744,p<0.05),HBV DNA與ALT無相關性(r=0.281,p>0.05),IFN-γ與ALT之間亦無相關性(r=0.092,p>0.05)。 8.慢性乙型肝炎組HBV DNA、IFN-γ和ALT三者之間相關性分析:IFN-γ與HBV DNA呈負相關(r=0.769,p(0.05):IFN-γ與ALT之間成

11、正相關(r=0.724,p(0.05);ALT與HBVDNA呈負相關(r=0.705,p(0.05)。 9.慢性HBV感染者IL-12與IFN-γ及HBV DNA相關性分析:IL-12與IFN-γ呈正相關(r=0.892,p;0.05),IL-12與HBVDNA呈負相關(r=0.361,p(0.05)。 結論: 1.慢性HBV感染者IL-4和IFN-γ的水平都較正常對照組升高,IFN-γ/IL-4值卻較對照組降低。推測I

12、FN-γ和IL-4兩個免疫調節(jié)因子比例的失調可能是慢性HBV感染者不能清除乙肝病毒的一個原因。 2.慢性HBV感染者中慢性乙型肝炎組的IFN-γ/IL-4值高于HBV攜帶組和肝炎肝硬化組。推測慢性乙型肝炎組免疫功能可能好于HBV攜帶組和肝炎肝硬化組。 3.在慢性HBV攜帶組,血清IFN-γ水平較對照組升高,TFN-γ與HBV DNA呈負相關關系。推測非細胞溶解機制可能抑制了HBV的復制,IFN-γ可能較ALT更適于評價該

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