Cariporide在不同pH停搏液中心肌保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、心肌缺血再灌注損傷是體外循環(huán)手術(shù)后心臟功能喪失及低下的重要原因。近年大量文獻(xiàn)報(bào)道，Na+/H+交換通道亞型-1(NHE-1)是心肌細(xì)胞上的主要NHE亞型，參與維持細(xì)胞內(nèi)pH穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞容積，在介導(dǎo)心臟缺血再灌注損傷中起著重要作用?？⒉磥?lái)德(cariporide)是1992年合成的特異性的NHE-1抑制劑，其心肌保護(hù)作用已被動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。在此我們應(yīng)用Langendorff離體大鼠心臟灌注模型，將特異性NHE-1抑制劑Cariporide

2、作為心臟停搏液輔劑以觀察其對(duì)缺血再灌注心肌的保護(hù)作用并比較其在不同PH停搏液中的心肌保護(hù)作用。 實(shí)驗(yàn)1Cariporide對(duì)大鼠離體灌注心臟的保護(hù)作用的研究 目的：探討特異性Na+/H+交換抑制劑Cariporide增補(bǔ)于停搏液中對(duì)缺血再灌注心肌的保護(hù)作用。方法：20只SD雄性大鼠隨機(jī)分成2組(每組10只)，即對(duì)照組4組(停搏液為改良St.ThomasⅡ停搏液)和實(shí)驗(yàn)組(停搏液為加入10μMol/Lcariporide的

3、改良St.ThomasⅡ停搏液)。離體鼠心在改良Langendorff灌注模型上30min預(yù)灌注，60min停搏，30min再灌注，監(jiān)測(cè)心臟缺血前及復(fù)灌后血流動(dòng)力學(xué)變化，心肌酶CK-MB、LDH變化，電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)改變，評(píng)價(jià)心肌保護(hù)效果。結(jié)果再灌注后，實(shí)驗(yàn)組心功能、心肌超微結(jié)構(gòu)的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組；心肌酶CK-MB、LDH的漏出明顯低于對(duì)照組(P＜0.05或P＜0.01)。結(jié)論：特異性Na+/H+交換抑制劑cariporide作為

4、停搏液的輔劑可顯著改善低溫缺血心肌的功能恢復(fù)，減輕心肌缺血再灌注損傷。 實(shí)驗(yàn)2Cariporide增補(bǔ)于不同pH停搏液中心肌保護(hù)作用的研究 目的：研究特異性Na+/H+交換抑制劑卡立泊來(lái)德(cariporide)在不同pH停搏液中的心肌保護(hù)作用。方法：64只SD雄性大鼠隨機(jī)分成8組(每組8只)，即對(duì)照組4組(停搏液為pH值分別為6.2，7.0，7.4，7.8的改良St.ThomasⅡ停搏液)和實(shí)驗(yàn)組(停搏液為加入10μM

5、ol/Lcariporide的pH值分別為6.2，7.0，7.4，7.8的改良St.ThomasⅡ停搏液)。離體鼠心在改良Langendorff灌注模型上30min預(yù)灌注，60min停搏，30min再灌注，監(jiān)測(cè)心臟缺血前及復(fù)灌后血流動(dòng)力學(xué)變化，心肌酶CK-MB、LDH變化，電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)改變，評(píng)價(jià)心肌保護(hù)效果。結(jié)果加入10μMol/Lcariporide、pH值分別為6.2，7.0，7.4，7.8的St.ThomasⅡ停搏液與相應(yīng)

6、pH值的St.ThomasⅡ停搏液比較，可顯著促進(jìn)低溫缺血心肌的功能恢復(fù)，降低心肌酶CK-MB、LDH的漏出(P＜0.05或P＜0.01)，明顯減輕心肌超微結(jié)構(gòu)損傷；而且加入10μMol/Lcariporide、pH值分別為6.2，7.0，7.4的St.ThomasⅡ停搏液與加入10μMol/Lcariporide、pH值7.8的St.ThomasⅡ停搏液相比，低溫缺血心肌的功能恢復(fù)更好，心肌酶CK-MB、LDH的漏出量更低(P＜0.0

7、5或P＜0.01)，心肌超微結(jié)構(gòu)損傷更小，以pH值=7.0更佳。另外，弱酸性(pH分別為6.2，7.0，7.4)的St.ThomasⅡ停搏液比pH值7.8的St.ThomasⅡ停搏液更加有助于低溫缺血心肌的功能恢復(fù)，降低心肌酶CK-MB、LDH的漏出(P＜0.05)，心肌超微結(jié)構(gòu)損傷較輕。結(jié)論：特異性Na+/H+交換抑制劑cariporide在弱酸性(pH=7.0)的St.ThomasⅡ停搏液更加有助于低溫缺血心肌的功能恢復(fù)，對(duì)心肌的保