CAGE基因在顱腦腫瘤中的表達及其機制的研究.pdf

1、原發(fā)腦腫瘤以膠質(zhì)瘤為最多，約占35.26％-60.96％，是顱內(nèi)的惡性腫瘤，手術(shù)切除難度大，易于復發(fā)，化學藥物治療不易透過血腦屏障，對放射線不太敏感，并且發(fā)病率有明顯上升趨勢，因此迫切要求尋找新的診斷和治療手段，腫瘤免疫治療亦是這些新的診斷和治療手段之一。 腫瘤特異性抗原的獲得是研制腫瘤免疫治療的特異性疫苗的前提。癌-睪丸抗原(cancertestisantigen，CTA)家族成員具有—共同的特性，即只表達于睪丸組織和一些腫瘤

2、組織，在其他正常組織不表達，由于睪丸組織缺乏人類白細胞抗原(humanleucocyteantigen，HLA)分子，其所表達的CTA不引起機體免疫反應(yīng)，而表達于腫瘤組織的CTA，能在患者體內(nèi)誘導特異性的免疫應(yīng)答，因此CTA被認為是腫瘤免疫治療的理想抗原，它已成為研制腫瘤疫苗的首選抗原成分。CT抗原在腫瘤中的表達具有異質(zhì)性，故而確定不同類型腫瘤中特異性CT抗原的表達特點，可以幫助我們研制針對不同腫瘤的疫苗。 表觀遺傳是指DNA序

3、列不發(fā)生變化但基因表達卻發(fā)生了可遺傳的改變。其中對DNA甲基化的研究最為透徹、最為深入。脊椎動物基因組中基因5’端的CpG島甲基化狀態(tài)能夠調(diào)控基因的表達，幾乎所有的看家基因和近一半的組織特異性表達基因的表達受CpG島甲基化調(diào)控。目前認為DNA甲基化是基因表達調(diào)控的重要機制之一。DNA甲基化對CTA表達的調(diào)節(jié)目前已有不少實驗證明，DNA甲基化在部分CTA的表達調(diào)控中起重要作用，CTA基因啟動子區(qū)域的甲基化狀態(tài)影響其表達。 腫瘤相關(guān)

4、基因(cancerassociatedgene，CAGE)是2002年Cho等人采用重組克隆表達抗原的血清學分析技術(shù)(SEREX)，篩查睪丸組織cDNA文庫時發(fā)現(xiàn)的一個新的癌-睪丸抗原編碼基因，它定位于Xp22，它在胃癌組織中的表達率高達89％(17/19)，在宮頸癌、肝癌、肺癌、腎癌細胞系中表達率分別為100％、80％(8/10)、50％和40％。但在白血病、骨髓性白血病、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤細胞系中不表達。然而，顱腦腫

5、瘤中該基因的表達情況迄今未見報道，本實驗采用RT-PCR，半定量RT-PCR方法，檢測CAGE在不同正常組織及腦腫瘤中的表達情況，以揭示該基因在腦腫瘤發(fā)病中的作用；采用甲基化特異性PCR方法，檢測腦腫瘤組織CAGE基因啟動子區(qū)甲基化情況，以揭示其與基因表達的相關(guān)性；采用Western印跡雜交方法，檢測血清中CAGE抗體，以探討CAGE用作血清學篩查指標的可行性。 通過研究得出結(jié)論： 1.CAGE是癌/睪丸抗原，僅表達在睪