Hsp70基因在腫瘤中高表達(dá)的調(diào)控機(jī)制的研究.pdf

1、熱休克蛋白70（Heat Shock Protein 70,Hsp70）是細(xì)胞在包括熱休克在內(nèi)的不良刺激下表達(dá)顯著增高的蛋白家族中主要成員之一.Hsp70的表達(dá)受到轉(zhuǎn)錄（包括轉(zhuǎn)錄起始和轉(zhuǎn)錄延伸）和翻譯水平上的調(diào)控.令人矚目的是Hsp70在多種類型的腫瘤尤其是轉(zhuǎn)移性的惡性腫瘤中過量表達(dá).為了探討Hsp70腫瘤特異性過量表達(dá)的分子生物學(xué)機(jī)制及其在腫瘤靶向性基因表達(dá)的基因治療領(lǐng)域的應(yīng)用,我們以Hsp70基因5’端順式調(diào)控元件為對象作了初步研究

2、：我們通過瞬時轉(zhuǎn)染熒光素酶報告基因系統(tǒng)的方法對Hsp70基因上游調(diào)控區(qū)域（-273至+215）的四個不同區(qū)段在三種p53狀態(tài)不同的腫瘤細(xì)胞（U2OS,野生型p53;C33A,突變型p53;5637,缺陷型p53）和一種正常細(xì)胞（LO2,野生型p53）的在基礎(chǔ)水平和應(yīng)激狀態(tài)下的活性進(jìn)行了比較.我們發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞中含有5’-UTR的質(zhì)粒表達(dá)量高于不含這個區(qū)域的質(zhì)粒,而正常細(xì)胞與此相反.這提示我們參與轉(zhuǎn)錄延伸和翻譯調(diào)控的5’-UTR在Hsp7