miR-199a在大鼠腦缺血耐受過程中的表達(dá)和作用.pdf

1、背景和目的：腦缺血耐受是指腦組織在經(jīng)過預(yù)處理以后，獲得了抵抗嚴(yán)重缺血的能力。HIF-1α是腦缺血耐受過程中的重要轉(zhuǎn)錄因子，涉及多種基因的表達(dá)調(diào)控。miRNA是近年來發(fā)現(xiàn)的一類21-23個核苷酸的非編碼小RNA分子，在轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)控目標(biāo)基因的表達(dá)。研究表明，在心肌細(xì)胞內(nèi)，低氧預(yù)處理誘導(dǎo)HIF-1α的表達(dá)上調(diào)，且依賴于miR-199a的表達(dá)下調(diào)。本研究的目的是用小劑量3-硝基丙酸(3-NPA)預(yù)處理建立大鼠腦缺血耐受模型，探究大鼠腦缺血耐

2、受過程中miR-199a的表達(dá)。
　　 實驗方法：1、建立大鼠腦缺血耐受模型:大鼠隨機(jī)分為2組，分別經(jīng)腹腔注射3-NPA或生理鹽水，3天后實施MCAO手術(shù)，術(shù)后第2天測定2組大鼠的腦梗死體積，并進(jìn)行雙側(cè)t檢驗比較分析。2、檢測miR-199a和HIF-1α在大鼠腦缺血耐受過程中的表達(dá):大鼠隨機(jī)分為4組，分別接受生理鹽水腹腔注射、3-NPA腹腔注射、生理鹽水腹腔注射+MCAO手術(shù)和3-NPA腹腔注射+MCAO手術(shù)。第4天同時處死，

3、取腦皮質(zhì)標(biāo)本，用實時定量PCR法檢測miR-199a和HIF-1αmRNA的水平，并進(jìn)行雙側(cè)t檢驗比較分析。
　　 實驗結(jié)果：1、3-NPA組大鼠的腦梗死體積(245.43±25.24mm3)相比對照組的(313.67±26.29mm3)下降21.76％，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異(p=0.003)。2、3-NPA組miR-199a的相對表達(dá)量(1.20±0.55)相比對照組(3.39±0.78)下降64.3％。3-NPA處理+MCA