英夫利西單抗（類克）聯(lián)合甲氨蝶呤治療AS對(duì)患者外周血IL-17水平、疾病活動(dòng)度與生存質(zhì)量的影響.pdf

1、目的：
　　探討（1）類克聯(lián)合甲氨蝶呤治療AS對(duì)IL-17表達(dá)水平與疾病活動(dòng)度若干臨床指標(biāo)的影響;（2）類克聯(lián)合甲氨蝶呤治療AS對(duì)IL-17相關(guān)細(xì)胞因子如：IL-23、TNF-α的影響;(3)類克聯(lián)合甲氨蝶呤治療AS對(duì)SF-36的影響。為制定國(guó)內(nèi)的類克治療AS的用藥方案提供臨床依據(jù)。
　　方法：
　　1、采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)16例類克聯(lián)合甲氨蝶呤治療組的AS患者、16例類克單用組的AS患者治療前后的血

2、清IL-17A與IL-23水平；并用ELISA方法檢測(cè)全部32例患者治療后的TNF-α水平；應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄 PCR（RT-PCR）方法半定量分析10例類克聯(lián)合甲氨蝶呤組的AS患者、9例類克單用組的AS患者治療前后的外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）中IL-17基因表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　1、類克治療AS后IL-17A水平呈明顯下降（P<0.001）；類克聯(lián)合甲氨蝶呤治療組的AS患者血清IL-17A在治療前后的變化較類克單用組明顯

3、（P<0.01）；壓痛關(guān)節(jié)指數(shù)與BASDAI評(píng)分在類克聯(lián)合甲氨蝶呤組的有外周關(guān)節(jié)受累組與類克單用組的無(wú)外周關(guān)節(jié)受累組間的差別明顯（P<0.01；P≦0.05）；
　　2、AS患者血清IL-17A與肌腱末端指數(shù)、晨僵時(shí)間、BASDAI評(píng)分、ESR、CRP均呈顯著正相關(guān)（n=64，P均<0.01）；
　　3、類克治療AS后IL-17基因表達(dá)水平呈明顯下降（P<0.001）；類克聯(lián)合甲氨蝶呤組的AS患者治療前后外周血單個(gè)核細(xì)胞（P

4、BMCs）中IL-17基因表達(dá)水平差異較類克單用組顯著（P<0.01）；AS患者IL-17基因表達(dá)水平與腫脹關(guān)節(jié)指數(shù)、肌腱末端指數(shù)、晨僵時(shí)間、BASDAI評(píng)分、ESR、CRP均呈正相關(guān)（n=38，P<0.05；P<0.01；P<0.05；P<0.01；P<0.001；P<0.05）；
　　4、類克治療AS后IL-23水平呈明顯下降（P<0.001）；類克聯(lián)合甲氨蝶呤組患者血清IL-23在治療前后的變化較類克單用組明顯（P<0.05

5、）；IL-23在類克聯(lián)合甲氨蝶呤組的有外周關(guān)節(jié)受累組與類克單用組的無(wú)外周關(guān)節(jié)受累組間的差異顯著（P<0.01）；AS患者血清IL-23與壓痛關(guān)節(jié)指數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)指數(shù)、肌腱末端指數(shù)、BASDAI評(píng)分、晨僵時(shí)間、ESR、CRP均呈顯著正相關(guān)（n=64，P均<0.01）；
　　5、AS患者血清IL-23與IL-17A呈顯著正相關(guān)（n=64，P<0.001）；IL-17A與TNF-α呈顯著正相關(guān)（n=32，P<0.01）；IL-23與TNF

6、-α間無(wú)相關(guān)（n=32，P>0.05）；AS患者血清IL-23與IL-17mRNA呈顯著正相關(guān)（n=38，P<0.001）；TNF-α與IL-17mRNA無(wú)相關(guān)（n=38，P>0.05）；類克聯(lián)合甲氨蝶呤組的IL-23與IL-17A及IL-17基因表達(dá)水平間無(wú)相關(guān)（n=16，P>0.05；n=10，P>0.05）；類克單用組的IL-23與IL-17A呈顯著正相關(guān)（n=16，P<0.01）；類克聯(lián)合甲氨蝶呤組和類克單用組的IL-17A與T

7、NF-α間均呈正相關(guān)（n=16，P<0.05）；
　　6、類克聯(lián)合甲氨蝶呤組患者RP、SF、MH、PCS和MCS在治療前后的變化較類克單用組明顯（P均<0.05）；RP在類克聯(lián)合甲氨蝶呤組的有外周關(guān)節(jié)受累組與類克單用組的有外周關(guān)節(jié)受累組間差異顯著（P<0.05）；
　　7、AS患者血清IL-17A、IL-23與PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH、PCS、MCS均呈顯著負(fù)相關(guān)（n=64，P<0.01或P<0.001

8、）；AS患者IL-17mRNA與PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH、PCS、MCS均呈負(fù)相關(guān)（n=38，P<0.01或P<0.05）；
　　8、AS患者的壓痛關(guān)節(jié)指數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)指數(shù)、肌腱末端指數(shù)、BASDAI、晨僵時(shí)間、ESR和CRP與PF均呈顯著負(fù)相關(guān)（n=64，P均<0.01）；與BP均呈負(fù)相關(guān)（n=64，P<0.05或P<0.001）；與GH均呈顯著負(fù)相關(guān)（n=64，P均<0.001）；與VT均呈顯著負(fù)相關(guān)（n=

9、64，P均<0.001）；與SF均呈顯著負(fù)相關(guān)（n=64，P均<0.01）；與MH均呈顯著負(fù)相關(guān)（n=64，P均<0.01）；與PCS均呈顯著負(fù)相關(guān)（n=64，P均<0.001）；與MCS均呈顯著負(fù)相關(guān)（n=64， P均<0.001）；RP與壓痛關(guān)節(jié)指數(shù)、肌腱末端指數(shù)、BASDAI、晨僵時(shí)間、ESR和CRP均呈顯著負(fù)相關(guān)（n=64，P均<0.01）；RE與壓痛關(guān)節(jié)指數(shù)、肌腱末端指數(shù)、BASDAI、晨僵時(shí)間、ESR和CRP均呈負(fù)相關(guān)（n=

10、64，P<0.05或P<0.001）。
　　結(jié)論：
　　1、類克可抑制AS患者血清IL-17和IL-23的表達(dá)。
　　2、類克聯(lián)合甲氨蝶呤治療組于治療前后在IL-17水平的下降幅度上要優(yōu)于類克單用組。
　　3、類克聯(lián)合甲氨蝶呤治療組于治療前后在IL-23水平的下降幅度上要優(yōu)于類克單用組。
　　4、類克聯(lián)合甲氨蝶呤治療組于治療前后在以SF-36作為測(cè)量工具的生存質(zhì)量評(píng)分的上升幅度上要優(yōu)于類克單用組。
　

11、　5、類克聯(lián)合甲氨蝶呤可能為AS更為有效的治療方案，對(duì)于伴外周關(guān)節(jié)受累者可能療效更顯著。
　　6、IL-17、IL-23對(duì)AS的發(fā)生與發(fā)展可能起著重要的作用，且在AS發(fā)病過(guò)程中的關(guān)系也極為密切；類克對(duì)于IL-17的抑制可能是直接或間接抑制IL-23來(lái)實(shí)現(xiàn)的；另外IL-17與TNF-α在AS發(fā)病過(guò)程中可能也具有密切聯(lián)系。
　　7、對(duì)于AS的治療除了緩解癥狀和控制病情外，更重要的還在于保持患者的生理與心理健康，不得忽視平時(shí)的健康