重慶地區(qū)漢族人群的HLA基因多態(tài)性及HLA-B27亞型與強直性脊柱炎的相關(guān)性研究.pdf

1、人類白細(xì)胞抗原(HLA)作為人體細(xì)胞表面的重要標(biāo)志之一，具有較強的同源性和復(fù)雜的多態(tài)性，是已知人類最復(fù)雜的顯性多態(tài)遺傳系統(tǒng)，不同地域和種族多態(tài)性差異較大，作為個體組織細(xì)胞的遺傳標(biāo)志，在抗原識別、遞呈、免疫應(yīng)答與調(diào)控等方面起著非常重要的作用，可用于疾病易感性群體分布調(diào)查和疾病相關(guān)研究。HLA基因位于人類第6號染色體短臂6p21.3區(qū)域，其中HLA-Ⅰ類基因區(qū)靠近染色體頂端，長約1500kb，編碼移植抗原。HLA-Ⅱ類基因區(qū)靠近染色體著絲點

2、，長約1000kb，該區(qū)域基因多與免疫反應(yīng)有關(guān)。HLA基因分型對器官移植的供體選擇、法醫(yī)學(xué)個體識別、HLA與疾病相關(guān)性及人類學(xué)等研究均具有重要意義。 1973年，Brewerton等首次明確提出HLA-B27與人類強直性脊柱炎(AS)間有著密切聯(lián)系后，在歐洲、美洲和亞洲開展的不同種族人群的研究均證實了HLA-B27與AS的強相關(guān)關(guān)系。HLA-B27血清特異型包括26個不同的等位基因(亞型)，且不同的B27亞型等位基因與AS的關(guān)聯(lián)

3、不相同。因此，通過調(diào)查研究B27各亞型等位基因與AS的相關(guān)性，可了解不同地區(qū)種族人群亞型的分布特點和亞型與疾病的關(guān)聯(lián)特點，這將為HLA-B27亞型與AS疾病關(guān)聯(lián)機制的研究提供線索。 本課題應(yīng)用PCR-SSP方法對來自重慶市區(qū)及各區(qū)縣，已加入中國造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫重慶分庫的漢族人群3957人的HLA-A、B、DRB1等位基因進(jìn)行基因分型研究，得到了一套重慶漢族人群較完整的HLA等位基因頻率資料；用PCR-SSP方法對從捐獻(xiàn)者3

4、957人檢出的126名HLA-B27陽性的正常人進(jìn)行HLA-B27亞型等位基因的分型，并與AS患者進(jìn)行比較。研究結(jié)果如下： 1.在重慶地區(qū)漢族人群中共檢出76種HLA等位基因特異型。其中，HLA-A位點19個，HLA-B位點42個，HLA-DR位點15個。表明重慶地區(qū)漢族人群的HLA基因多態(tài)性較豐富，基本上涵蓋了中國人的HLA-A、B和DRB1基因。A*02(29.37％)、A*11(29.1％)和A*24(17.3％)三個等位

5、基因的頻率大于75％，為重慶地區(qū)漢族人群HLA-A座位的主要等位基因。B*46(14.98％)、B*4001(12.91％)和B*13(9.39％)為HLA-B座位的最常見等位基因。對于HLA-DR座位，DRB1*09(16.98％)、DRB1*15(12.93％)、DRB1*12(12.18％)和DRB1*04(10.62％)為重慶地區(qū)漢族人群的HLA-DR座位的主要基因。 2.HLA多態(tài)性在單型方面具有顯著連鎖不平衡的特點。

6、在重慶地區(qū)漢族人群中，最常見的A-B單型是A2-B46、A11-B60和A33-B58，占單型頻率總數(shù)的22.2％；最常見的A-DR單型是A2-DR9、A11-DR12和A11-DR15，占單型頻率總數(shù)的18.6％；最常見的B-DR單型是B46-DR9、B58-DR17和B75-DR12，占單型頻率總數(shù)的13.6％。A2-B46、A33-B58和A30-B13為重慶地區(qū)漢族最常見、連鎖不平衡最顯著的單型。與其它地區(qū)相比，重慶地區(qū)漢族人群

7、HLA基因的多態(tài)性具有南方漢族人群的特點。 3.重慶地區(qū)漢族人群中3957名造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者的HLA-B27基因檢出率和139名AS患者的HLA-B27抗原陽性率比較(OR=815，P＜0.0001)，證實了HLA-B27與AS的強相關(guān)。 4.在正常人HLA-B27陽性的正常陽性組中檢出B*2704亞型72例(57.14％)，B*2705亞型41例(32.53％)，B*2707亞型8例(6.34％)，另還檢出B*2702

8、亞型2例(1.59％)，B*2703、B*2708和B*2711亞型各1例(0.79％)。而在AS患者陽性組中，亞型分布為：B*2704亞型99例(73.88％)，B*2705亞型30例(22.39％)，其它亞型B*2707、B*2702、B*2709、B*2718、B*2720各1例(0.75％)。在重慶地區(qū)漢族人群中，正常陽性組和患者陽性組均以B*2704和B*2705為主，為重慶地區(qū)漢族人群的優(yōu)勢亞型。對兩組的亞型分布進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處