雙酚A對(duì)小鼠心臟毒性及其機(jī)制初步探討.pdf

1、目的：
　　通過(guò)對(duì)健康KM小鼠進(jìn)行雙酚A(Bisphenol-A，BPA)染毒，觀察其對(duì)小鼠心臟的毒性作用，探討B(tài)PA對(duì)小鼠心臟損傷的可能毒性機(jī)制。
　　方法：
　　1．實(shí)驗(yàn)分組與染毒50只健康昆明小鼠，雌雄各半，按不同體重隨機(jī)分5組，每組10只，分別予以0mg/kg，2.4mg/kg，24mg/kg，240mg/kg，480mg/kg的BPA灌胃染毒，灌胃體積0.01ml/g，每日一次，連續(xù)染毒28天。灌胃期間每周稱

2、體重2次，觀察小鼠一般情況變化。
　　2．動(dòng)物心臟分離染毒終，采用頸椎脫臼法處死動(dòng)物，剖開胸腹部，分離完整心臟，稱重，計(jì)算臟器系數(shù)。
　　3.檢測(cè)方法取部分心臟組織固定切片，蘇木精－伊紅（HE）染色，于顯微鏡下觀察拍片。部分組織勻漿后，熒光分光光度法檢測(cè)Ca2+-ATP酶含量。免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)IL-6、IL-10、TNF-а、MMP-2蛋白表達(dá)，QRT-PCR檢測(cè)上述四個(gè)基因的相對(duì)表達(dá)量。
　　結(jié)果：
　　1

3、．與對(duì)照組相比，染毒組小鼠活動(dòng)減少，被毛不光。高劑量組小鼠體重明顯低于低劑量組小鼠體重，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2．與對(duì)照組相比，染毒各組小鼠心臟臟器系數(shù)無(wú)明顯變化，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3．病理組織學(xué)檢查可見染毒組小鼠心臟組織出現(xiàn)不同程度的改變，且隨著劑量增加病理改變程度越顯著。主要表現(xiàn)為心肌纖維排列疏松，間隙增寬，間質(zhì)水腫，大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，甚至心肌壞死。
　　4．各染毒組Ca2

4、+-ATP酶活性降低，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。雌雄組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（P>0.05）
　　5．各染毒組中細(xì)胞因子白介素－6(IL-6)、腫瘤壞死因子－α（TNF-α）表達(dá)增加，白介素-10(IL-10)表達(dá)降低,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且呈一定的量-效關(guān)系?；|(zhì)金屬蛋白酶－2（MMP-2）蛋白表達(dá)無(wú)明顯改變，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)
　　6．各染毒組IL-6、TNF-α基因表達(dá)

5、增加，IL-10基因表達(dá)降低。（P＜0.05）. MMP-2表達(dá)無(wú)明顯改變(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1．BPA影響動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育，低劑量可促進(jìn)動(dòng)物體重增長(zhǎng)，高劑量導(dǎo)致動(dòng)物體重增長(zhǎng)緩慢。
　　2．BPA導(dǎo)致Ca2+-ATP酶活性下降。
　　3．BPA可致心肌組織炎性細(xì)胞因子IL-6和TNF-α表達(dá)上調(diào)，而抗炎因子IL-10表達(dá)降低，
　　4．BPA心臟毒性機(jī)制可能與其導(dǎo)致心肌組織Ca2+-ATP酶活性