芹菜素對(duì)柔紅霉素致小鼠心臟毒性的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　研究芹菜素對(duì)柔紅霉素所致心臟毒性的保護(hù)作用，并探討其可能的作用機(jī)制。
　　方法：
　　將雄性昆明種小鼠40只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、芹菜素小劑量組(100 mg/kg)和芹菜素大劑量組（200 mg/kg）。給藥組小鼠根據(jù)不同劑量于每天上午分別ig相應(yīng)的藥物0.2 ml/10 g體重，正常對(duì)照組和模型組小鼠則給予ig等量的0.5％羧甲基纖維素鈉溶液，連續(xù)給藥8天。在第8天給藥1h后，除正常對(duì)照組小鼠外

2、，其余小鼠ip柔紅霉素30 mg/kg復(fù)制心臟毒性模型。各組小鼠繼續(xù)給藥2天，于末次給藥后1 h，用3%水合氯醛麻醉小鼠，檢測(cè)各組小鼠的心電圖。隨后從眼底靜脈叢取血，分離血清后，按試劑盒提供的方法分別測(cè)定血清中的乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的活性。取左室心肌組織，制成病理切片，并用光鏡檢查心肌組織的形態(tài)學(xué)改變。同時(shí)取適量心肌組織后，用冰生理鹽水制備10%勻漿，按試劑盒提供的方法分別測(cè)定心肌組織中的還原型谷

3、胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽還原酶（GR）、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GST）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）、總超氧化物歧化酶（T-SOD）和丙二醛（MDA）的含量。
　　結(jié)果：
　　小鼠經(jīng)芹菜素預(yù)防給藥后，血清中LDH、CK和AST的活性呈劑量依賴(lài)性下降，心律失常發(fā)生率降低，心肌組織的損傷程度也得到減輕，尤其是芹菜素200 mg/kg組的作用明顯（P<0.05或P<0.01）。芹菜素組心肌組織中的MDA含量有不同程度的降低

4、，而心肌組織中的GR和GSH-PX活性呈劑量依賴(lài)性增強(qiáng)，尤其是芹菜素200 mg/kg組的作用較為明顯（P<0.05或P<0.01）。與模型組相比較，芹菜素組心肌組織中的GSH含量降低，尤其是芹菜素200 mg/kg組的作用明顯(P<0.01)。心肌組織中的SOD和GST活性在模型組和芹菜素組之間未見(jiàn)有明顯的差異。
　　結(jié)論：
　　芹菜素可降低柔紅霉素的心臟毒性作用，其作用機(jī)制可能與它本身化學(xué)結(jié)構(gòu)中的抗氧化基團(tuán)以及增加心肌中