以冬凌草提取物為主成分的局部抗菌外用藥的研究.pdf

1、近年來濫用抗生素使多種細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，新型抗菌藥物的研發(fā)刻不容緩。因中藥的抗菌機(jī)理特殊，不易使細(xì)菌耐藥，因此中藥抗菌制劑已成為醫(yī)藥學(xué)界的研究熱點(diǎn)。冬凌草，為唇形科香茶屬多年生草本植物，又名冰凌草。主產(chǎn)于河南、河北等地，其中濟(jì)源所產(chǎn)的冬凌草品相俱佳。常用于治療炎癥和疼痛。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)冬凌草提取物有較好的抗菌活性，其中冬凌草甲素與冬凌草乙素為主抗菌成分，對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌及綠膿桿菌均具有明顯抑制作用。冬凌草產(chǎn)品現(xiàn)有片劑、滴丸、膠

2、囊劑、注射劑等多種劑型，但局部抗菌外用制劑的研發(fā)卻未見報(bào)道。本課題旨在以冬凌草提取物為主藥，設(shè)計(jì)研發(fā)一種局部抗菌外用制劑。其具體研究工作主要包括以下幾個(gè)部分：
　　1.對(duì)冬凌草有效抗菌成分的提取分離工藝進(jìn)行研究。利用80％乙醇總提取、系統(tǒng)溶劑萃取、硅膠柱層析分離，結(jié)果如下，總浸膏得率為5.29%，氯仿部位提取率為1.23%，氯仿部位浸膏含冬凌草甲素3.3%。冬凌草甲素提取率為0.042%。
　　2.對(duì)各部位的抗菌活性進(jìn)行比較

3、研究及最小抑菌濃度（MIC）的測(cè)定。其中氯仿部位抗菌活性最強(qiáng)，其對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、蘇云桿菌及耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）均有明顯的抗菌活性，其 MIC分別為0.78 mg/mL、0.78 mg/mL、0.39 mg/mL及1.56 mg/mL。冬凌草甲素能抑制 MRSA的生長，且MIC為0.0625 mg/mL。
　　3.外用藥物制劑的透皮吸收效果不僅取決于藥物本身，還很大程度上受透皮促滲劑的影響。為了優(yōu)化外

4、用霜?jiǎng)┑呐浞焦に嚕ㄟ^體外透皮實(shí)驗(yàn)對(duì)氮酮與青刺果油、乳木果油進(jìn)行促滲效果比較研究，發(fā)現(xiàn)青刺果油的透皮促滲效果最佳。
　　4.以二甲基硅油、液體石蠟、青刺果油、甘油等作為輔料制備含藥5%的冬凌草局部抗菌外用霜?jiǎng)?。選用豚鼠進(jìn)行該霜?jiǎng)┑募毙云つw刺激性實(shí)驗(yàn)及局部抗感染實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論是正常皮膚還是破損皮膚，涂藥兩周后均無紅腫、脫皮等癥狀，表明其安全無刺激。向豚鼠皮下接種金黃色葡萄球菌建立模型。處理部位出現(xiàn)紅腫、輕觸痛叫，取皮膚組織檢測(cè)

5、為金黃色葡萄菌感染，表明造模成功。定時(shí)定量給藥7d后，紅腫消失，注射點(diǎn)愈合，再取皮膚組織檢測(cè)無病原體感染，表明該霜?jiǎng)┯休^好的局部抗感染效果。
　　5.用杜洛克小型豬進(jìn)行燒傷皮膚的局部抗感染實(shí)驗(yàn)。向燙斑下接種 MRSA建立模型，燙斑部位腫脹，有膿性物滲出，取組織檢測(cè)為 MRSA感染則表明造模成功。連續(xù)給藥12 d后，消腫消失，燙斑軟化，取皮膚組織觀察感染細(xì)菌數(shù)量逐漸減少。檢測(cè)指標(biāo)顯示：與對(duì)照組相比，樣品組在治療1-4 d后 SOD含