慢性乙型肝炎患者血清轉(zhuǎn)化生長因子β-,1-與肝纖維化關(guān)系的研究.pdf

1、背景與目的：通過觀察慢性乙型病毒性肝炎(ChronicHepatitsB，CHB)患者血清轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforminggrowthfactorβ1，TGF-β1)在不同階段肝纖維化和不同炎癥活動(dòng)度時(shí)的表達(dá)情況，探討血清TGF-β1水平與肝纖維化(hepaticfibrosis)程度和炎癥活動(dòng)度的關(guān)系，評(píng)價(jià)其對肝纖維化診斷的臨床價(jià)值，彌補(bǔ)經(jīng)肝組織穿刺病理組織學(xué)診斷肝纖維化的方法存在創(chuàng)傷性、難以重復(fù)進(jìn)行及取材誤差導(dǎo)致難以在臨床

2、上普遍應(yīng)用的缺陷，為慢性乙型肝炎患者肝纖維化的診斷提供較為敏感的血清學(xué)標(biāo)志物，并為臨床上多種血清學(xué)標(biāo)志物聯(lián)合測定以診斷肝纖維化提供依據(jù)。 方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-LinkedImmunosorbentAssay，ELISA)檢測40名慢性乙型病毒性肝炎患者血清TGF-β1水平，放射免疫法(Radioimmunoassay，RIA)檢測目前臨床較常用的四項(xiàng)肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)透明質(zhì)酸(hyaluronicacid，H

3、A)、層粘連蛋白(laminin，LN)、Ⅲ型前膠原氨基端肽(N-terminalpeptideoftypeⅢprocollagen，PⅢNP)、Ⅳ型膠原(typeⅣcollagen，CⅣ)水平。同時(shí)選取12名健康體檢者作為對照組，測定其血清TGF-β1、HA、LN、PⅢNP和CⅣ水平。其中40名患者全部進(jìn)行肝組織穿刺活檢，標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)HE染色和膠原纖維染色，嚴(yán)格按照2000年《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行肝組織纖維化程度分期和炎癥活動(dòng)

4、度分級(jí)。所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS10.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，患者血清TGF-β1、HA、LN、PⅢNP和CⅣ水平以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用單因素方差分析逐次分析各纖維化程度分期和炎癥活動(dòng)度分級(jí)之間血清TGF-β1、HA、LN、PⅢNP、CⅣ水平的差異，TGF-β1與HA、LN、PⅢNP、CⅣ四項(xiàng)常用肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，以a=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果：1.按照肝纖維化分期標(biāo)準(zhǔn)將40例慢性乙肝患者分為S0期4例、S1期

5、7例、S2期11例、S3期12例、S4期6例；按炎癥活動(dòng)度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為G1期7例、G2期15例、G3期9例、G4期9例。 2.按照肝組織纖維化程度(S)分組，從S1期起，患者血清TGF-β1水平(114.7±30.7)即明顯高于正常對照組(62.6±32.1)，二者比較有顯著性差異(P＜0.01)，且隨肝纖維化程度的加重，TGF-β1水平逐漸升高(S1期與S0期比較、S2期與S1期比較、S3期與S2期比較、S4期與S3期比較差異

6、均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01或P＜0.05)；從S1期起，血清HA水平(209.1±59.9)、LN水平(148.6±53.4)分別明顯高于正常對照組HA水平(109.3±47.0)、LN水平(92.0±27.6)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但隨肝纖維化程度加重，HA、LN水平無逐漸升高(S1與S0期比較、S3與S2期比較、S4與S3期比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05)；血清PⅢNP、CⅣ水平分別從S2期、S3期起較正常對照

7、組升高(P＜0.01)，但二者均不隨肝纖維化程度加重而升高(S4與S3期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05)。 3.按照肝組織炎癥活動(dòng)度(G)分組，從G2期起，患者血清TGF-β1水平(209.6±82.8)明顯高于正常對照組(62.6±32.1)及G1組(84.5±52.3)，差異有顯著性(P＜0.01)，隨炎癥活動(dòng)程度加重，TGF-β1水平無逐漸升高(G3與G2期比較、G4與G3期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05)。

8、 4.TGF-β1與HA、LN、PⅢNP、CⅣ相關(guān)性分析顯示：TGF-β1變化趨勢與血清HA、LN、PⅢNP、CⅣ水平均呈正相關(guān)(P＜0.01)。 結(jié)論：1.轉(zhuǎn)化生長因子β1密切參與了慢性乙型肝炎患者肝細(xì)胞破壞和肝纖維化的病理過程，血清TGF-β1表達(dá)水平隨肝纖維化程度的加重而升高，且與目前已證實(shí)肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)HA、LN、PⅢNP和CⅣ水平呈正相關(guān)，能較好的反映肝纖維化的程度，推測其可作為臨床判斷肝纖維化的血清學(xué)指標(biāo)之一。

9、 2.血清TGF-β1水平在S1期即比S0期有明顯升高，而HA、LN、PⅢNP、CⅣ水平在S1期與S0期相比差異無顯著性，可得出TGF-β1在反映早期肝纖維化方面可能比其余各項(xiàng)指標(biāo)更敏感。 3.肝臟炎癥活動(dòng)時(shí)血清TGF-β1水平明顯增高，但在炎癥活動(dòng)度各級(jí)別之間無明顯差異，提示TGF-β1不能作為判斷慢性肝炎肝組織炎癥活動(dòng)度的指標(biāo)；炎癥壞死是肝纖維化的始動(dòng)因素，TGF-β1可能是加速肝纖維化發(fā)展的重要因素，認(rèn)為TGF-β