響應-自適應隨機化分組方法的評價.pdf

1、對臨床工作者而言，臨床試驗可以說是一個位于科學和倫理之間矛盾的綜合體。統(tǒng)計學家從統(tǒng)計學的角度出發(fā)，傾向于臨床試驗的科學性，而倫理學者認為既以人為試驗對象，則必須確保受試者的最大利益。傳統(tǒng)的臨床隨機對照試驗雖是目前公認的、嚴格的、科學的臨床試驗，但其倫理性在某些方面仍得不到滿足。那么，有沒有一種方法，可以使得臨床試驗在科學性和倫理性之間找到一個較好的平衡點呢?自適應設計因此應運而生了。 本課題研究的內(nèi)容是自適應設計的其中一類--響

2、應-自適應隨機化分組方法。本研究在系統(tǒng)地介紹了響應-自適應隨機化分組方法的基本思想，以及它的兩種方法-隨機化勝者優(yōu)先原則(randomized play the winner rule，RPW rule)和劣者淘汰原則(dropthe loser rule，DL rule)的基礎上，采用模擬試驗和實例分析相結(jié)合的手段，著重評價RPW原則和DL原則在檢驗效能、分組比例、總失敗人數(shù)和平均減少失敗人數(shù)四個考核指標上的差異，并與等比例分配原則作

3、了比較。主要研究內(nèi)容如下： 1.不分階段調(diào)整分組比例： 不分階段調(diào)整分組比例，即每試驗完一個受試對象就根據(jù)RPW和DL原則對分組比例進行調(diào)整，考慮兩種情況：一種是固定檢驗效能固定樣本量(該樣本量由固定檢驗效能為90％的等比例分配計算得到)，考察RPW原則、DL原則和等比例分配在檢驗效能、分組比例、總失敗人數(shù)和平均減少失敗人數(shù)四個指標上的差異；另一種情況是分別固定樣本量為240、480和960，考察RPW原則、DL原則和等

4、比例分配原則在上述四個指標上的差異。 2.分階段調(diào)整分組比例： 分階段調(diào)整分組比例，即每試驗完一組受試對象調(diào)整一次分組比例，也考慮上述不分階段調(diào)整分組比例的兩種情況，同時考慮階段數(shù)分別為2、3、4、5時，RPW原則、DL原則和等比例分配原則在檢驗效能、分組比例、總失敗人數(shù)和平均減少失敗人數(shù)四個指標上的差異. 3.實例分析： 本研究分別對兩個實例進行了討論：一個為Connor等人1994年發(fā)表在新英格蘭雜志的臨床試

5、驗，一個為本教研室2006年負責統(tǒng)計分析的鹽酸洛美利嗪片的臨床試驗。均在假設每個病人的試驗結(jié)果可以即時觀察到的情況下，探討采用分階段和不分階段調(diào)整的RPW和DL原則對病人進行重新分組時，與試驗本身的等比例分組相比，在分組比例，總失敗人數(shù)和平均減少失敗人數(shù)上存在的差異。 本研究的主要結(jié)論如下： 1.在不分階段的情形下，DL原則在四個考核指標上均優(yōu)于RPW原則，即DL原則下的檢驗效能、分組比例，平均減少失敗人數(shù)均高于RPW原