環(huán)氧合酶-2在乳腺癌組織中的表達(dá)及其與腫瘤多藥耐藥關(guān)系的研究.pdf

1、目的： 通過觀測(cè)環(huán)氧合酶-2(cox-2)抑制劑尼美舒利(nimesulide)對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231的化療藥物敏感性及其對(duì)P-gp，MRP1表達(dá)的影響，探討cox-2對(duì)乳腺癌多藥耐藥(MDR)的調(diào)節(jié)作用。 方法： 以乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231為研究對(duì)象，用MTT法研究cox-2抑制劑nimesulide單獨(dú)及聯(lián)合不同濃度的絲裂霉素(MMC)對(duì)MDA-MB-231的抑制作用(IC50)，流式細(xì)

2、胞技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率及cox-2、P-gp，MRP1的表達(dá)變化。 結(jié)果： MMC單獨(dú)作用于乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231，MMC對(duì)細(xì)胞的IC50(半數(shù)抑制濃度)為8.59±1.16，25 μ mol/L的nimesulide與MMC聯(lián)合作用，IC50減少(5.89±0.66)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.002，50μmol/L的nimesulide與MMC聯(lián)合作用，IC50進(jìn)一步減少(3.31±0.30)，與25μmo

3、l/L比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.003，說明nimesulide能增加MMC對(duì)MDA-MB-231的化療敏感性，這種作用與nimesulide呈劑量依賴性。流式細(xì)胞儀分析發(fā)現(xiàn)，nimesulide可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且隨著濃度的增加，凋亡率也隨之增加(0.13±0.15→29.2±0.95)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，F(xiàn)=44.84,P=0.000。nimesulide作用于MDA-MB-231細(xì)胞后，cox-2、P-gp、MRPl的表達(dá)同時(shí)