腹腔熱灌注+靜脈化療對胃癌的療效觀察及免疫功能和血清中HSP70的影響.pdf

1、目的： 觀察腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療與常規(guī)靜脈化療治療胃癌患者的療效差異；比較兩種治療方法對胃癌患者免疫功能影響的差異：比較兩組患者治療前后血清中14SP70的值的變化：并分析其與T細胞亞群的相關(guān)性，以此來尋找更為合理的治療方案，并在分子水平說明熱療對患者免疫功能影響的可能機理。 方法： 兩組患者均采用標準的化療方案進行化療，其中腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療組患者采用PDD進行腹腔熱灌注，灌注后隨即給以內(nèi)生場加溫熱療，平

2、臺溫度不低于41℃，平臺溫度的時間不少于60分鐘。其余藥物按常規(guī)用法進行靜脈化療，化療兩個周期后，對兩組患者的療效進行統(tǒng)計學(xué)分析(x<'2>檢驗)，比較其有無差異。治療前、后兩組患者分別抽取外周血，分別檢測外周血的T細胞亞群與HSP70的值，并以正常人群作為對照，比較兩組患者治療前、后免疫功能及外周血中HSP70的值有無變化，各組數(shù)據(jù)進行單因素方差分析。并對HSP70的值與T細胞亞群的值進行相關(guān)性分析 結(jié)果： 1．腹腔熱

3、灌注聯(lián)合靜脈雙徑路化療組與靜脈化療組治療后進行療效比較，并進行x<'2>檢驗，前者療效高于后者，兩組間的療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 2．兩組患者進行免疫功能的檢測，兩組患者治療前、后分別與正常對照組相比較，并進行單因素方差分析，其中對照組患者治療前、后與治療組患者治療前的CD3<'+>T細胞、CD8<'+>T細胞、CD4<'+>T/CD8<'+>T細胞的水平與正常對照組相比，差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，兩

4、組患者治療前的CD4’T細胞水平與正常對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組患者治療后與正常對照組相比各值均無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者治療前、后分別進行比較，并進行t檢驗，治療組患者治療前、后相比各值均有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，對照組患者治療前、后相比各值均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 3．兩組患者治療前、后分別測定外周血中HSP70的值，并分別與正常對照組相比，除治療組患者治療后HSP70的值較正常對照組增高且

5、有統(tǒng)計學(xué)意義外(P<0.01)，其他各組患者與正常對照組相比均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組患者治療后HSP70的值較治療前增高且有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，對照組患者治療前、后相比HSP70值的變化無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 4．以HSP70值為自變量，分別以CD3<'+>T、CD4<'+>T、CD8<'+>T、CD4<'+>/CD8<'+>T為因變量進行相關(guān)性分析，r值分別為0.602、0.8、-0.751及0.

6、76(P值均小于0.01)，HSP70值與CD3<'+>T、CD4<'+>T、CD8<'+>T、CD4<'+>/CD8<'+>T均有相關(guān)性，與CD3<'+>T、CD4<'+>T、CD4<'+>／CD8<'+>T呈正相關(guān)，與CD8<'+>T呈負相關(guān)。 結(jié)論： 1．腹腔及盆腔的腫瘤在所有惡性腫瘤中占有很大的比例，腹盆腔內(nèi)的播散與轉(zhuǎn)移是治療失敗的主要問題，特別是腫瘤侵透漿膜層的患者，腹腔或盆腔內(nèi)的播散機率更高，采用腹腔熱灌注的

7、辦法可以增加腹腔內(nèi)的藥物濃度，加熱更會使藥物達到最佳的治療作用，與常規(guī)的靜脈化療相比，其療效更顯著，兩組患者采用不同的治療辦法，腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈雙徑路化療較靜脈化療收到了更好的效果，兩者相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這為我們對腹、盆腔腫瘤的治療提供了一個更合理的治療方案。 2．腫瘤患者往往因自身的免疫缺陷或腫瘤抑制免疫功能而免疫功能低下，治療組患者與對照組患者治療前進行T細胞亞群的檢測，都表現(xiàn)為免疫功能低下的狀態(tài)，即

8、 CD3<'+>、CD4<'+>、CD4<'+>/CD8<'+>T較正常對照組降低，CD8<'+>T較正常對照組升高(P<0.05)。通過熱療可以改善患者的免疫功能，腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈雙徑路化療組患者治療后的免疫功能接近于正常對照人群，T細胞亞群的比較與正常對照組相比無統(tǒng)計學(xué)意義，且與治療前相比，免疫功能明顯增強，表現(xiàn)為CD3<'+>、CD4<'+>、CD4<'+>/CD8<'+>T細胞較治療前增高，而CD8<'+>T細胞值較治療前降低

9、。而常規(guī)的靜脈化療組患者治療前后相比，免疫功能表現(xiàn)為降低的趨勢，但未顯示有統(tǒng)計學(xué)意義。由此可見，加熱可以提高患者的細胞免疫功能，在化療藥物熱增敏的基礎(chǔ)上，此可能是提高療效的更進一步的理論依據(jù)。 3．HSP70在熱療過程中起著復(fù)雜而重要的作用，它是在細胞受熱損傷過程中產(chǎn)生的一種應(yīng)激性蛋白質(zhì)，它主要在細胞內(nèi)產(chǎn)生與表達，外周血中也有一定的含量，兩組患者治療后與治療前相比，血清中HSP70的含量均有所升高，但未加熱組患者HSPTO值的

10、升高與治療前相比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。而熱灌注聯(lián)合靜脈雙徑路化療組患者治療后血清中HSP70的含量較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此可見，化療與加熱均可誘發(fā)HSP70的表達增強，但加熱是誘發(fā)HSP70的表達增強的主要因素。 4．熱化療前后患者免疫功能的提高的作用機制如何是我們本次研究的內(nèi)容之一，通過對CD3<'+>T、CD4<'+>T、CD8<'+>T、CD4<'+>/CD8<'+>T與HSP70表