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1、本論文以川木香煨制機(jī)理的探討為研究核心,提出假說(shuō)“川木香煨制前后的功效改變與其化學(xué)成分差異性及主要藥效成分胃腸吸收差異性有關(guān)”,分別對(duì)川木香生品和煨品的化學(xué)成分和胃腸吸收動(dòng)力學(xué)進(jìn)行系統(tǒng)科學(xué)的研究。
在川木香煨制前后化學(xué)成分差異性的研究中,通過(guò)HPLC色譜條件的建立、供試品溶液制備方法等的考察,采用質(zhì)控樣品間斷進(jìn)樣的方式在保證分析方法穩(wěn)定性的前提條件下,采用標(biāo)準(zhǔn)偏差的平方根作為尺度因子,將扣除質(zhì)量控制樣品的數(shù)據(jù)集經(jīng)Pareto尺
2、度化處理后,進(jìn)行PCA和PLS-DA分析。研究發(fā)現(xiàn)從化學(xué)成分角度可成功區(qū)別開(kāi)川木香生品和煨品,兩者化學(xué)成分的差異性主要與peak6、peak18、peak4、peak5、peak13、peak47、peak48量的變化密切相關(guān),其中peak47和peak48分別為木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯,這與“功效改變與化學(xué)成分差異性有關(guān)”的假說(shuō)相吻合。
在川木香煨制前后主要藥效成分胃腸吸收差異性的研究中,建立了適用于川木香中主要藥效成分——
3、木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯胃腸吸收研究的大鼠原位灌注模型,發(fā)現(xiàn)木香烴內(nèi)酯(胃中有降解過(guò)程)和去氫木香內(nèi)酯均能被胃、小腸、結(jié)腸大量吸收或攝取,生品中木香烴內(nèi)酯平均每小時(shí)吸收百分率分別為46.57%、72.84%、35.97%,去氫木香內(nèi)酯平均每小時(shí)吸收百分率分別為34.08%、75.93%、43.01%;煨品中木香烴內(nèi)酯平均每小時(shí)吸收百分率分別為42.13%、52.91%、43.70%,去氫木香內(nèi)酯平均每小時(shí)吸收百分率分別為31.81%、6
4、8.83%、48.36%。統(tǒng)計(jì)分析表明,生品中木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯在胃和小腸中的每小時(shí)吸收百分率較煨品大(P<0.05或0.01),煨品中木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯在結(jié)腸中的每小時(shí)吸收百分率較生品大(P<0.01),這與《本草必用》中“生用理氣,煨熟止瀉”及“功效改變與主要藥效成分胃腸吸收差異性有關(guān)”假說(shuō)相吻合。
本論文的創(chuàng)新之處在于:首次將符合中醫(yī)整體性的“代謝組學(xué)技術(shù)”及“ADME過(guò)程的第一環(huán)節(jié)——胃腸道吸收”運(yùn)用于川木
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