環(huán)氧合酶-2抑制劑抗肝癌的實驗研究.pdf

1、山東大學博士學位論文環(huán)氧合酶2抑制劑抗肝癌的實驗研究姓名：楊震申請學位級別：博士專業(yè)：消化內(nèi)科指導教師：朱菊人20040423山東大學博士學位論文環(huán)氧合酶一2抑制劑抗肝癌的實驗研究博士研究生楊震導師朱菊人中文摘要目的肝癌是惡性腫瘤致死的常見原因之一，致死率在我國僅次于胃癌和肺癌居第三位，而且發(fā)病率呈上升趨勢。目前，化療仍是臨床上肝癌治療的主要手段。隨著COX2在腫瘤發(fā)生中重要地位的確認，COX一2抑制劑能否用于臨床治療正逐漸成為研究的焦

2、點。Celecoxib是一種新型特異性COX一2抑制劑，能最大限度的抑制COX一2，而對COX—i抑制作用并不明顯，其療效和它的安全性及耐受性同樣出色，在臨床試驗和應用中已經(jīng)得到驗證。選用人肝癌細胞株HepG2和Bel一7402體外培養(yǎng)。研究探討Celecoxib體外誘導凋亡的機制以及與SurvJvin的相關(guān)性：評價Celecoxib用于臨床肝癌治療的可能性，為其臨床應用提供理論基礎(chǔ)和方法學依據(jù)。方法嚴格無菌細胞培養(yǎng)條件下，不同藥物處理

3、后，采用MTT比色法測定Celecoxib、Piroxicam、DDP、ADM、5FU對細胞的抑制率：透射電鏡觀察細胞凋亡形態(tài)；免疫組化法檢測細胞處理前后COX一2表達的變化；流式細胞技術(shù)測定細胞周期分布、凋亡率以及MDRI／P—gP的表達率；通過RTPCR檢測凋亡相關(guān)基因Survivin的表達。采用醫(yī)學統(tǒng)計學軟件對結(jié)果進行分析。結(jié)果三種化療藥物(DDP、5FU和ADM)以及Celecoxib、Piroxieam對HepG2和Be]一7