環(huán)氧合酶-2抑制劑抗肝癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文環(huán)氧合酶2抑制劑抗肝癌的實(shí)驗(yàn)研究姓名：楊震申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：消化內(nèi)科指導(dǎo)教師：朱菊人20040423山東大學(xué)博士學(xué)位論文環(huán)氧合酶一2抑制劑抗肝癌的實(shí)驗(yàn)研究博士研究生楊震導(dǎo)師朱菊人中文摘要目的肝癌是惡性腫瘤致死的常見(jiàn)原因之一，致死率在我國(guó)僅次于胃癌和肺癌居第三位，而且發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。目前，化療仍是臨床上肝癌治療的主要手段。隨著COX2在腫瘤發(fā)生中重要地位的確認(rèn)，COX一2抑制劑能否用于臨床治療正逐漸成為研究的焦

2、點(diǎn)。Celecoxib是一種新型特異性COX一2抑制劑，能最大限度的抑制COX一2，而對(duì)COX—i抑制作用并不明顯，其療效和它的安全性及耐受性同樣出色，在臨床試驗(yàn)和應(yīng)用中已經(jīng)得到驗(yàn)證。選用人肝癌細(xì)胞株HepG2和Bel一7402體外培養(yǎng)。研究探討Celecoxib體外誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制以及與SurvJvin的相關(guān)性：評(píng)價(jià)Celecoxib用于臨床肝癌治療的可能性，為其臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)和方法學(xué)依據(jù)。方法嚴(yán)格無(wú)菌細(xì)胞培養(yǎng)條件下，不同藥物處理

3、后，采用MTT比色法測(cè)定Celecoxib、Piroxicam、DDP、ADM、5FU對(duì)細(xì)胞的抑制率：透射電鏡觀察細(xì)胞凋亡形態(tài)；免疫組化法檢測(cè)細(xì)胞處理前后COX一2表達(dá)的變化；流式細(xì)胞技術(shù)測(cè)定細(xì)胞周期分布、凋亡率以及MDRI／P—gP的表達(dá)率；通過(guò)RTPCR檢測(cè)凋亡相關(guān)基因Survivin的表達(dá)。采用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果三種化療藥物(DDP、5FU和ADM)以及Celecoxib、Piroxieam對(duì)HepG2和Be]一7