膽石病相關基因定位研究.pdf

1、一、應用全基因組掃描技術(shù)研究膽囊結(jié)石病易感基回位點;【目的】:采用人類多態(tài)性研究中心公布的微衛(wèi)星位點,對膽囊結(jié)石病家系行全基因組掃描和連鎖分析,以期找出膽囊結(jié)石病相關基因以及所在染色體區(qū)域.【方法】:112個膽囊結(jié)石病家系包括62名病人,其中4個患者的家系有4個,5個患者的家系4個,6個患者的家系2個,7個思者和8個患者的家系各1個.B超檢查膽囊,采集10ml靜脈血,抽提DNA和血脂分析.用Perkin-Elmer公司的熒光標記微衛(wèi)星位

2、點引物成套試劑盒行全基因組掃描,并分別用非參數(shù)分析軟件GENEHUNTER和參數(shù)分析軟件BATCHLINK行連鎖分析,尋找染色體上與膽囊結(jié)石病連鎖的位點及區(qū)域.【結(jié)論】:3號、9號和11號染色體上存在膽囊結(jié)石病易感基因位點;②3號染色體上易感基因位點可能和老年膽囊結(jié)石病有關,9號染色體上易感基回位點可能和伴高甘油三酯血癥膽囊結(jié)石病有關.二、膽囊結(jié)石病易感基回的精細定位研究;【目的】:對全基因組掃描發(fā)現(xiàn)的膽囊結(jié)石病易感基因位點進行精細定位

3、,以期縮小易感基因所在區(qū)域范圍. 【方法】:在D3S1266、D9S1682和D11S902位點附近分別增加3到4個微衛(wèi)星位點,對第一部分的12個家系再進行基因組掃描和連鎖分析,以求得最臨近的遺傳標記. 【結(jié)果】:發(fā)現(xiàn)D3S1266和D9S1682的LOD值最高,分別為1.346和2.074,附近位點的LOD值也都超過0.5,這不但支持全基因組掃描結(jié)果的可靠性,而且分別把疾病位點范圍由51.4cM縮小到8.6cM和由16.9cM縮小到5