胃黏膜中CDw75、Skp2、PTEN蛋白表達(dá)、端粒酶活性及與胃癌的關(guān)系研究.pdf

1、目的：研究胃癌（gastric cancer,GC）及癌前病變（precancerous lesions）組織中CDw75、Skp2、PTEN 蛋白的表達(dá)規(guī)律及端粒酶表達(dá)及其細(xì)胞周期的關(guān)系，探討它們?cè)谖赴┬纬蛇^程中的可能作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用以端粒酶等檢測(cè)措施早期診斷胃癌提供理論依據(jù)。 方法：分別采用免疫組織化學(xué)染色（SP 法）和PCR-ELISA 法檢測(cè)19 例慢性淺表性胃炎（Chronic Superficial Gastri

2、tis，CSG）、32 例胃黏膜腸上皮化生（Intestinal Metaplasia，IM）、29 例異型增生（Dysplasia，Dys）、50 例胃癌組織中（Gastric Carcinoma，GC）CDw75、Skp2、PTEN、bcl-2、p16 蛋白及端粒酶的表達(dá)情況，流式細(xì)胞儀檢測(cè)胃癌組織中的細(xì)胞周期。 結(jié)果：從CSG→IM→Dys→GC 的過程中，CDw75、Skp2 和bcl-2 蛋白的表達(dá)呈逐漸遞增趨勢(shì)，陽(yáng)性

3、率CSG（0，0，5.3％）、IM（0，3.1％，31.3％）、Dys（6.9％，13.8％，44.8％）、GC（46.0％，32.0％，62.0％）；而PTEN 和p16 則逐步遞減，陽(yáng)性率CSG（100％，73.7％）、IM（93.8％，65.6％）、Dys（55.2％，41.4％）、GC（42.0％，28.0％）；上述五種蛋白表達(dá)率GC 組與CSG、IM 組相比具有顯著性差異(P＜0.05)，而其他各組之間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

4、義（P＞0.05）。 在與腫瘤的病理生物學(xué)關(guān)系上，CDw75 與腫瘤的TNM 分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P＜0.05)； Skp2 蛋白表達(dá)與胃癌的TNM 分期、病理分型顯著相關(guān)（P＜0.05）； bcl-2 蛋白與腫瘤分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)， PTEN 蛋白表達(dá)與胃癌的TNM分期、病理分型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，與患者年齡、性別、腫瘤大小等無明顯相關(guān)性（P＞0.05）；p16 蛋白與胃癌分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

5、移有顯著相關(guān)性(P＜0.05)。 端粒酶在CSG（5.3％）、IM（18.8％）、Dys（51.7％）、GC（82.0％）過程中表達(dá)遞增，端粒酶活性在胃癌中的表達(dá)與胃癌的病理生物學(xué)特征無明顯相關(guān)（P＞0.05）；與bcl-2 表達(dá)無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。 在胃癌的分化程度由高分化向未分化降低的同時(shí)，生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)（高分化17.91％、未分化26.71％）卻逐漸升高，p16 蛋白與其具有明顯相關(guān)性（P＜0.05）。

6、 結(jié)論：①胃癌的形成過程中，Skp2、CDw75 和bcl-2 蛋白表達(dá)逐漸上調(diào)，可能促進(jìn)胃癌的發(fā)生發(fā)展。 ②PTEN 與p16 蛋白在胃癌的形成中表達(dá)逐漸下調(diào)，p16 蛋白可能抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖。 ③端粒酶在不同胃黏膜中均有一定活性，在胃癌中的表達(dá)與胃癌的病理生物學(xué)特征無明顯相關(guān)；與bcl-2 表達(dá)無明顯相關(guān)性。 ④Skp2、CDw75、bcl-2、PTEN 與p16 蛋白可作為評(píng)估胃癌惡性程度、有無轉(zhuǎn)移及