急性早幼粒細胞白血病TGF-β1-Smad蛋白表達及臨床療效分析.pdf

1、目的和意義：我們的前期實驗發(fā)現，急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）中有TGF-β1/Smad信號轉導途徑基因表達的改變。為了進一步探討TGF-β1/Smad途徑異常與APL發(fā)病的關系，本課題觀察了APL中該信號途徑的蛋白表達，以及全反式維甲酸（ATRA）誘導分化過程中該途徑蛋白表達的變化。此外應用不同治療方案治療APL患者，評估三氧化二砷（As2O3）的近、遠期療效和安全性。 實驗方法和結果： 第一部分，選用三種不同類型的白

2、血病細胞株即NB4（APL細胞系）、K562（慢性髓系白血病細胞系）和HL-60（急性髓系白血病細胞系），以及 3例初診APL患者的骨髓白血病細胞為研究對象，應用Real-time PCR技術、Western blot技術和免疫熒光法觀察TGF-β1/Smad信號轉導途徑蛋白的表達。結果顯示所有細胞系和原代細胞均有TGF-β1及其下游蛋白TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ、Smad2、Smad4和Smad7的表達，在ATRA誘導細胞分化過程

3、中，各蛋白的表達量逐漸上升，48小時或72小時表達量達到最高，然后逐漸下降。 第二部分，回顧性分析40例初診APL患者的誘導緩解和緩解后治療。統(tǒng)計結果提示在誘導緩解階段，As2O3方案組和非As2O3方案組在完全緩解率（CR）、達到CR的平均時間、平均住院天數等方面無明顯差異，但As2O3方案組在復發(fā)率、3年無病生存率（DFS）和總生存率（OS），異常染色體和融合基因的轉陰率上有明顯優(yōu)勢。在緩解后鞏固治療階段和復發(fā)患者，As2O

4、3的應用明顯降低了復發(fā)率，延長了1年和3年DFS。不良反應主要為Ⅰ～Ⅲ度肝功能損害和心臟QT間期延長，停用As2O3后癥狀好轉，其它如消化道反應、水鈉潴留、末梢神經損害和皮疹，一般可以耐受，對癥治療即可。 結論：APL細胞可作為體外研究TGF-β1/Smad信號轉導途徑在白血病發(fā)病機制中的一個良好模型。APL中存在TGF-β1/Smad途徑蛋白表達量的降低，ATRA可以上調該信號轉導途徑的蛋白表達，且這和APL細胞分化密切相關。