成骨生長肽促進(jìn)造血系統(tǒng)增殖的體內(nèi)外實驗.pdf

1、成骨生長肽(簡稱OGP)是從抽吸損傷后再生的骨髓培養(yǎng)基質(zhì)中分離純化所得的一種具有14個氨基酸的小分子多肽.OGP廣泛存在于哺乳動物的血清中,進(jìn)化上高度保守,因此具有很好的同源性.研究發(fā)現(xiàn)OGP除了能夠促進(jìn)造骨,還能刺激正常小鼠全系造血細(xì)胞增生,并能促進(jìn)骨髓移植小鼠的造血重建,其C端5肽還能加快化療后小鼠造血系統(tǒng)的恢復(fù).但是,至今為止尚沒有直接的證據(jù)能夠證實OGP的多向作用特性.為此,該實驗采用中科院生化所人工合成的sOGP,分別設(shè)計實驗

2、以了解其對于小鼠粒系和紅系造血系統(tǒng)的體外作用特性,并進(jìn)一步研究sOGP對于正常人骨髓粒系和紅系造血系統(tǒng)的體外促增殖作用特點,以促進(jìn)對OGP作用機(jī)制的理解.設(shè)計小鼠體內(nèi)實驗,以觀察sOGP對于正常和骨髓病理損傷模型小鼠造血系統(tǒng)的作用,探究OGP動員造血干細(xì)胞以及促進(jìn)病理小鼠造血重建的效果,為臨床應(yīng)用提供依據(jù).sOGP可以促進(jìn)正常小鼠以粒系為主的全系造血細(xì)胞增生,也能夠促進(jìn)骨髓抑制病理小鼠模型的造血重建.sOGP對于正常小鼠紅系、粒系造血祖

3、細(xì)胞和正常人的紅系造血祖細(xì)胞都有明顯的促增殖作用,且顯示出一定的劑量效應(yīng)關(guān)系和雙向作用特點.sOGP對于正常人粒系造血祖細(xì)胞有明顯的促增殖作用,并且表現(xiàn)出正向的線性劑量效應(yīng)關(guān)系.體內(nèi)外實驗都證明sOGP對造血系統(tǒng)的多向促增殖作用,表明sOGP作用于干細(xì)胞或其上游水平,它可能通過骨髓基質(zhì)中其他類型細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)間接地對造血干細(xì)胞發(fā)生作用,并且在其他造血因子的協(xié)同下促進(jìn)造血干細(xì)胞定向分化.sOGP對造血系統(tǒng)促增殖作用的有效濃度很低、安全域?qū)?/p>