洛沙坦逆轉肥胖幼鼠心肌肥厚及與心肌組織中心鈉素、內皮素關系的研究.pdf

1、目的：左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)被公認是心血管疾病的獨立危險因素，是兒童肥胖癥的重要并發(fā)癥，能夠引起心力衰竭、心肌缺血、室性心律失常、腦卒中和猝死等諸多嚴重的病癥。因此逆轉LNH成為一個重要的課題，也是評價干預藥物療效的極為重要的依據。諸多研究表明，血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)、心鈉素(atrial natriuretic peptide，ANP)和內皮素(end

2、othelin，ET)之間的相互關系在心血管左室重塑中起著十分重要的作用。本課題通過建立實驗性肥胖幼鼠模型，觀察幼年肥胖鼠左室結構及功能變化時，左心室質量指數(left ventricular。mass index，LVMI)、ANP及ET在心肌組織中的表達變化及相互關系，并討論應用Ang Ⅱ受體拮抗劑洛沙坦后，這些指標有無改變及其對肥胖幼鼠心血管改變的逆轉機制，為臨床上對單純性肥胖兒童進行心血管疾病的早期預防提供理論依據。 方

3、法：采用錢伯初法<'[1]>建立肥胖動物模型，30只Wistar大鼠隨機分為2組：對照組(n=10)和高脂組(n=20)，分別給予普通飼料和高脂飼料進行喂養(yǎng)。肥胖模型建成后將高脂組隨機分為2組：左室肥厚組(非用藥組，n=10)和洛沙坦組(用藥組，n=10)，洛沙坦組每日給予洛沙坦(10mg·kg<'-1>·d<'-1>洛沙坦原藥溶于蒸餾水中灌胃)干預處理，對照組和左室肥厚組每日給予同量不加藥的蒸餾水灌胃。連續(xù)四周，于末次灌胃后24h取各

4、組動物標本做指標檢測，分別計算三組幼鼠的左心室質量(LNM)和左心室質量指數(LNMI)，應用放射免疫法測定肥胖幼鼠心肌組織中ANP、ET含量變化。 結果：①左室肥厚組與對照組相比，心肌組織中ANP、ET水平顯著升高，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，LVM及LVMI明顯升高，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；②經洛沙坦干預后，洛沙坦組與左室肥厚組相比，心肌組織中ANP、ET表達水平明顯下降，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，LVM及LNM