豬慢性腦動靜脈畸形動物模型的建立.pdf

1、背景和目的：腦動靜脈畸形(arteriovenous malformation，AVM)為最常見的腦血管畸形，臨床表現(xiàn)為出血、頑固性頭痛、癲癇等；部分患者因長期腦內(nèi)盜血而進行性偏癱，嚴重威脅人們的生存質(zhì)量和生命安全。為了對腦動靜脈畸形(arteriovenous malformation，AVM)進行深入研究，人們陸續(xù)建立了多種腦AVM模型，無論是體外模型還是體內(nèi)無真性畸形團的動靜脈瘺模型，均存在著明顯不足。已有學(xué)者利用豬的顱底微血管網(wǎng)

2、(rete mirabile，RM)作為畸形血管團制作腦AVM動物模型，其中以MaSSOud模型最為著名。但Massoud模型目前存在以下主要缺點：第一，模型的建立需要復(fù)雜的神經(jīng)介入技術(shù)和昂貴的介入材料(球囊、微彈簧圈、血管內(nèi)電凝等)，操作費時，又大大增加了研究費用；第二，Massoud模型雖然首次具備了畸形血管團，但它遠不是我們臨床上常見的含有高流量動靜脈瘺的腦AVM；第三，頸動靜脈吻合口自發(fā)性血栓形成進而導(dǎo)致引流靜脈閉塞的機率很高；

3、第四，Massoud模型的長期自然過程和動靜脈吻合口的長期通暢性尚不清楚，目前僅僅作為急性期模型。其他一些研究者在Massoud模型基礎(chǔ)上所建立的模型都因吻合口短期內(nèi)自發(fā)性閉塞而不能成為穩(wěn)定的動物模型，由于研究的樣本數(shù)量少而且未能進行對照研究，近期的相關(guān)研究未能獲得可靠的結(jié)論。因此，截至目前未能建立一個穩(wěn)定的模型對腦AVM進行系統(tǒng)研究。 本研究的目的，是在既往研究經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，通過對吻合方法的改進建立模型，同時對不同吻合方式模型

4、進行長期隨訪對照研究，以求建立一個既簡單經(jīng)濟，又長期穩(wěn)定，并與人腦AVM更加接近的腦AVM動物模型。 方法：利用13頭中國實驗用小型豬的顱底微血管網(wǎng)(RM)作為畸形團，分別采取兩種術(shù)式進行左側(cè)頸總動脈與頸外靜脈的吻合：端端吻合7例，作為觀察組；側(cè)側(cè)吻合6例，作為對照組；均外科結(jié)扎同側(cè)頸外動脈，同側(cè)咽升動脈肌支和枕動脈保持通暢。對兩組模型進行長期隨訪觀察，隨訪時間 11-18個月(平均464.7天)，考察兩組模型建立的難易程度，建

5、模成功率，吻合口閉塞發(fā)生率以及模型的穩(wěn)定性，并從血管結(jié)構(gòu)、造影影像上考察其與人腦AVM的可比擬性。結(jié)果：13例動物中12例造模成功。頸外動脈直接外科結(jié)扎簡單、經(jīng)濟、可靠。結(jié)果表明，端端吻合操作更容易進行，以端端吻合建立的模型吻合血流速度更快。端端吻合造模成功率(100﹪)較側(cè)側(cè)吻合(83.33﹪)高，長期隨訪顯示端端吻合模型吻合口閉塞發(fā)生率(28.57﹪)較側(cè)側(cè)吻合(66.7﹪)低。端端吻合腦AVM動物模型R-APA直徑隨時間的延長而增

6、加(P<0.05)；而側(cè)側(cè)吻合的腦AVM動物模型各指標前后無差異(P>0.05)；全部模型隨訪結(jié)束時RM體積、R-APA直徑較隨訪開始有顯著增加(P<0.05)，L-APA直徑亦有增加趨勢(P=0.065)。造影結(jié)果表明，右側(cè)頸外動脈通過吻合支RA、AA向RM供血，同時模型成功建立后，立即在左側(cè)椎動脈與左咽升動脈(通過左咽升動脈降支)及左頸總動脈(通過左枕動脈降支)之間自發(fā)形成動脈一動脈吻合，即假性動靜脈瘺(pAVF)，因此，成功模型不