中藥可注射長效微球給藥系統(tǒng)的藥動學(xué)研究.pdf

1、積雪草在我國作為藥用植物使用已有二千余年歷史，具有清熱利濕、解毒消腫之功效，可顯著軟化結(jié)締組織以及使該組織均勻生長，臨床上常用于與美化皮膚有關(guān)的疤痕治療。目前，市售積雪草總苷普通片需日服3次，一般需連續(xù)治療3-6月，由于需長期服藥治療，頻繁給藥，治療周期長，給病人帶來很大的不便。為延長積雪草酸一次給藥的作用時效，減少給藥次數(shù)，提高病人用藥的順應(yīng)性，本研究以積雪草酸為模型藥物，在已有中藥積雪草酸微球的基礎(chǔ)上，考察了其微球在大鼠體內(nèi)的藥代動

2、力學(xué)、初步研究了積雪草酸代謝物體外水解試驗。 本文首先建立積雪草酸（Asiati cacid，AA）在大鼠血漿的檢測方法。實驗采用將含藥血漿蛋白沉淀后測定游離積雪草酸濃度的方法進(jìn)行研究，以羥基積雪草酸（Madecassic acid，Maa）為內(nèi)標(biāo)，進(jìn)一步采用對甲苯胺為衍生化試劑，對生物樣品中的痕量AA進(jìn)行柱前衍生化。方法學(xué)考察結(jié)果表明，所建立的HPLC方法專屬性強，具有準(zhǔn)確度好、靈敏度高、方便等特點，可完全滿足積雪草酸微球的體

3、內(nèi)藥動學(xué)測定。 微球藥動學(xué)研究以SD大鼠（250±20g）為受試對象肌注給藥，劑量為100mg/kg，血藥濃度-時間數(shù)據(jù)采用PKSV1.0軟件進(jìn)行藥動學(xué)擬合統(tǒng)計。藥動學(xué)結(jié)果表明，大鼠單次肌注積雪草酸微球后，藥物可維持10d以上的緩慢釋放。AUC為10.52±3.41d·μg/mL，Tmax為1.65±0.78d，MRT為4.01±0.42d：體內(nèi)藥代動力學(xué)過程符合一室模型。 在體內(nèi)，AA主要被代謝成積雪草酸葡萄糖醛酸結(jié)合

4、物和硫酸酯結(jié)合物，經(jīng)糞便排出體外，為進(jìn)一步考察AA在大鼠糞便中的代謝特性，本課題系統(tǒng)考察了AA代謝物的水解條件，以積雪草苷（asiaticoside，AS）為模型藥物，建立了RP-HPLC測定AS水解產(chǎn)物AA的定量方法。水解條件為：1moL/L氫氧化鈉乙醇（70％）水溶液為水解液，水解時間3h，溫度60℃。實驗結(jié)果表明，所建立的水解方法初步應(yīng)用于大鼠糞便樣品的水解，方便可行，HPLC法能準(zhǔn)確地測定AA代謝產(chǎn)物的含量。 總之，在實