慢性疲勞綜合征肝郁脾虛證基本特征的臨床研究.pdf

1、[目的] 證候的規(guī)范化研究是近年來(lái)中醫(yī)科研領(lǐng)域的焦點(diǎn)，肝郁脾虛證作為中醫(yī)臨床中最為常見的證候之一，已得到諸多研究者較為廣泛的研究。本研究從病證結(jié)合、同病異證和異病同證的角度，引入精神心理學(xué)中常用量表及認(rèn)知功能測(cè)試系統(tǒng)，從宏觀與微觀相結(jié)合的多層面上，對(duì)慢性疲勞綜合征肝郁脾虛證(CFS)患者疲勞特點(diǎn)、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量、精神心理認(rèn)知等宏觀表現(xiàn)，反映HPA軸、神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫網(wǎng)絡(luò)功能的相關(guān)激素、免疫指標(biāo)、細(xì)胞因子水平等微觀變化及宏觀

2、征象和微觀變化之間的相關(guān)性進(jìn)行研究，探討CFS肝郁脾虛證基于多層次信息的基本特征，為進(jìn)一步闡釋肝郁脾虛證的科學(xué)內(nèi)涵，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)CFS的復(fù)雜發(fā)病機(jī)理及中醫(yī)藥防治該病提供一定依據(jù)。 [方法] 本研究根據(jù)1994年美國(guó)疾病控制中心(CDC)修訂的慢性疲勞綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)會(huì)2000年《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，及課題組參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制訂的肝郁

3、脾虛證、肝膽濕熱證及濕熱蘊(yùn)脾證辨證標(biāo)準(zhǔn)，調(diào)查2005-2006年間CFS肝郁脾虛證患者，同時(shí)設(shè)立CFS濕熱內(nèi)阻證、CHB肝郁脾虛證及健康對(duì)照組，采用疲勞問卷、疲勞評(píng)定量表、漢密頓抑郁量表、漢密頓焦慮量表、匹茲堡睡眠質(zhì)量量表、健康狀況調(diào)查問卷等量表和北京大學(xué)PES計(jì)算機(jī)心理實(shí)驗(yàn)測(cè)試方法，評(píng)定其臨床現(xiàn)況，對(duì)CFS肝郁脾虛證的宏觀表象、微觀變化及二者之間的相關(guān)性進(jìn)行了研究，探討了CFS肝郁脾虛證基于多層次信息的基本特征。 [結(jié)果]

4、 1.CFS肝郁脾虛證宏觀征象的基本特征 神疲、乏力、記憶力下降、注意力不集中、頭痛、失眠、肌肉疼痛及關(guān)節(jié)疼痛是CFS疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)中的癥狀，故它們?cè)诟斡羝⑻撟C和濕熱內(nèi)阻證患者中的輕重程度無(wú)明顯差別；而急躁易怒和情緒抑郁雖然是肝郁脾虛證納入標(biāo)準(zhǔn)中的癥狀，但它們?cè)诟斡羝⑻撟C和濕熱內(nèi)阻證患者之間無(wú)程度差異，提示這兩個(gè)癥狀可能是CFS疾病的特點(diǎn)；另外，頭暈、心悸、心煩、多夢(mèng)、思維困難、善太息、口渴喜飲等癥，在CFS肝郁脾虛證及濕熱內(nèi)

5、阻證患者之間無(wú)程度差異，說(shuō)明這些癥狀可能也是CFS疾病本身的特征。小便短赤、胃脹、便下不爽存在濕熱內(nèi)阻證患者重于肝郁脾虛證患者的差異；而耳鳴、胸部竄痛則存在肝郁脾虛證患者重于濕熱內(nèi)阻證患者的差異；說(shuō)明這些癥狀乃是不同證候特有的，與其發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。 應(yīng)用精神心理學(xué)量表及認(rèn)知測(cè)試系統(tǒng)進(jìn)一步研究這些癥狀發(fā)現(xiàn)，CFS肝郁脾虛證患者軀體疲勞的程度明顯高于CFS濕熱內(nèi)阻證患者，且CFS肝郁脾虛證患者對(duì)休息睡眠的反應(yīng)更不明顯，即休息、睡眠

6、不能明顯緩解疲勞；其睡眠狀況具有入睡時(shí)間延長(zhǎng)、睡眠時(shí)間縮短、睡眠效率降低、睡眠障礙加重、對(duì)催眠藥物依賴性強(qiáng)、日間功能活動(dòng)低下的特點(diǎn)。 CFS患者存在輕度的抑郁、焦慮情緒，且其程度在CFS肝郁脾虛證組和濕熱內(nèi)阻證組之間無(wú)差異，說(shuō)明CFS患者抑郁和焦慮的情緒改變無(wú)證候差異。 認(rèn)知功能評(píng)定結(jié)果顯示CFS肝郁脾虛證與濕熱內(nèi)阻證患者在注意廣度、短時(shí)記憶廣度、空間位置記憶廣度、再認(rèn)能力四方面均無(wú)明顯差別；這與記憶力下降、注意力不集中等認(rèn)知功

7、能障礙作為CFS疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，納入受試對(duì)象有關(guān)，故其在CFS各證候間沒有差異。而短時(shí)記憶廣度表現(xiàn)為CFS肝郁脾虛組明顯高于CHB肝郁脾虛組的差異，提示CFS患者的短時(shí)記憶能力好于CHB患者，長(zhǎng)時(shí)記憶力、空間位置敏感性和注意力在兩病患者之間無(wú)差異。 CFS肝郁脾虛證患者的生活質(zhì)量較濕熱內(nèi)阻證患者差，具體表現(xiàn)在總體健康感差，軀體疼痛嚴(yán)重，軀體活動(dòng)受限，軀體不健康對(duì)工作或其他日常生活的影響較大等方面。 此外，疲勞問卷、疲勞

8、評(píng)定量表、漢密頓抑郁量表、漢密頓焦慮量表、匹茲堡睡眠質(zhì)量量表及健康狀況調(diào)查問卷等量表可作為中醫(yī)主觀癥狀(乏力、失眠、情緒抑郁、急躁易怒等)的客觀量化評(píng)定工具，為中醫(yī)癥狀的客觀化、規(guī)范化研究提供了思路。 2.CFS肝郁脾虛證微觀指標(biāo)的變化特點(diǎn) CFS肝郁脾虛證患者普遍存在免疫調(diào)節(jié)功能的異常，表現(xiàn)在由免疫球蛋白介導(dǎo)的體液免疫功能的下降，即IGG、IGA均存在CFS肝郁脾虛證組低于健康對(duì)照組的趨勢(shì)；及由T細(xì)胞亞群介導(dǎo)的細(xì)胞免疫

9、功能的下降，即CD3、CD4、CD8、NK、T％、TH％、TS％均存在CFS肝郁脾虛證組低于健康對(duì)照組的趨勢(shì)。而NK的數(shù)目及百分比存在CFS濕熱內(nèi)阻證患者低于CFS肝郁脾虛證患者的差異，而SIL-2R的含量則是CFS濕熱內(nèi)阻證患者明顯高于CFS肝郁脾虛證，可見，CFS疾病內(nèi)部不同證型間，各免疫因子的變化有所不同，即不同證型的患者其免疫調(diào)節(jié)功能的紊亂存在差異，這可能與形成各種證型的復(fù)雜病因病機(jī)有關(guān)，也可為尋找輔助辨證的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)提供一定的

10、依據(jù)。 血漿促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、血漿皮質(zhì)醇(COR)水平無(wú)明顯異常，這與以往證實(shí)CFS患者存在神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常的報(bào)道并不一致，因此不能推斷CFS肝郁脾虛證患者存在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的紊亂；同時(shí)也不能明確哪些實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)肝郁脾虛證的證候診斷具有特異性。 3.CFS肝郁脾虛證宏觀征象與微觀指標(biāo)間的關(guān)系 CFS肝郁脾虛證患者血清中的CD4、TH％含量越高，其疲勞就越具有情境特異性，即對(duì)特殊情境(如寒、熱、精

11、神緊張、情緒低落等)的敏感性越高； SIL-6R的含量增高，或ACTH和COR的水平降低，患者對(duì)休息睡眠的反應(yīng)增強(qiáng)。NK細(xì)胞含量升高，或者IGG、IGA、SIL-2R、SIL-6R和COR水平降低，患者的睡眠質(zhì)量下降，睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，睡眠效率降低，睡眠障礙加重；IGG、IGA、SIL-6R的含量升高，或者COR的水平降低，患者軀體疼痛的程度加重，對(duì)工作及日常生活的影響越大，生活質(zhì)量越差；而CD4的含量越低，情感改變對(duì)患者日常生活和工作的影

12、響越大，生活質(zhì)量越差；TH/TS、IL-2、SIL-2R的含量越低，患者的總體健康水平就越高，生活質(zhì)量越高；CD8含量升高，或者TH/TS的比值減小，SIL-6R的水平下降，患者的短時(shí)記憶能力越強(qiáng)； IGM的含量越高，其空間位置記憶力越強(qiáng)?？梢?，CFS肝郁脾虛證患者的睡眠質(zhì)量、疲勞特點(diǎn)、生活質(zhì)量及部分認(rèn)知功能與其神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)功能的改變有一定的相關(guān)關(guān)系，說(shuō)明疲勞、失眠、記憶力減退等癥狀的發(fā)生有其物質(zhì)基礎(chǔ)。 [結(jié)論]

13、 CFS肝郁脾虛證患者不僅存在生理、心理諸方面的宏觀異常表現(xiàn)，也存在免疫功能低下的微觀異常變化，且兩者之間具有一定的相關(guān)性。說(shuō)明社會(huì)、心理因素對(duì)機(jī)體的免疫功能存在一定的影響，而該證候的發(fā)生機(jī)理可能是社會(huì)、心理因素造成機(jī)體免疫機(jī)制失調(diào)而引起的一系列軀體癥狀、心理異常表現(xiàn)及某些免疫指標(biāo)的異常。該研究結(jié)果可為肝郁脾虛證科學(xué)內(nèi)涵的研究奠定一定基礎(chǔ)，也可為今后從疏肝理脾角度治療心身疾病及調(diào)節(jié)免疫狀況提供一些依據(jù)。此外，通過量表對(duì)患者的主觀癥