鈣離子相關(guān)機(jī)制在慢性顳葉癲癇發(fā)生中作用機(jī)制的實驗研究.pdf

1、　　研究背景
　　癲癇是以大腦神經(jīng)元異常放電引發(fā)反復(fù)癇性發(fā)作為特征的常見神經(jīng)科疾病,患病率約占世界人口的1%,我國約有癲癇患者600萬人,嚴(yán)重影響人類健康。其中部分患者是由遺傳因素造成的特發(fā)性癲癇外,另外約有50%的癲癇患者是由神經(jīng)系統(tǒng)病變引起的癥狀性或獲得性癲癇(acquired epilepsy,AE)。AE的發(fā)生一般經(jīng)歷以下三個階段：①神經(jīng)損傷階段(急性期)；②癲癇發(fā)生階段(潛伏期)；③慢性癲癇發(fā)作階段(自發(fā)性反復(fù)癇性發(fā)作)

2、。
　　癲癲癇持續(xù)狀態(tài)(Status epilepticus,SE)、中風(fēng)、顱腦外傷是可引發(fā)AE最常見的三種病因,癲癇發(fā)生便是指原先正常的腦組織在上述神經(jīng)損傷的作用下產(chǎn)生神經(jīng)元的長期可塑性變化,從而引發(fā)自發(fā)性反復(fù)癇性發(fā)作(獲得性癲癇)的過程。從細(xì)胞分子學(xué)角度全面深刻研究癲癇發(fā)生過程是揭示癲癇發(fā)生具體機(jī)制的基礎(chǔ),并可以為預(yù)防或治愈慢性癲癇提供新的理論思路。近年來研究表明神經(jīng)損傷引起的細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度[Ca2+]i的變化和鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)

3、制的失調(diào)可能在AE和發(fā)生和維持中起著重要作用,并由此提出了癲癇發(fā)生的Ca2+假說。盡管引發(fā)AE的病因不同,但它們都有著導(dǎo)致神經(jīng)損傷共同的分子機(jī)制—興奮性氨基酸(谷氨酸)濃度增高引起神經(jīng)元內(nèi)[Ca2+]i升高—鈣超載,從而導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和/或死亡。癲癇發(fā)生ca2+假說認(rèn)為神經(jīng)損傷嚴(yán)重的神經(jīng)元出現(xiàn)不可逆鈣超載,導(dǎo)致神經(jīng)死亡,但死亡神經(jīng)元無癇性放電；而損傷稍輕的神經(jīng)元雖不會出現(xiàn)致死性不可逆的鈣超載,但會表現(xiàn)長期的鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)和鈣動力學(xué)變化,Ca