Notch1信號(hào)通路在顳葉癲癇發(fā)病中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：顳葉癲癇具有明顯的組織學(xué)重構(gòu),星形膠質(zhì)細(xì)胞是組織重構(gòu)的重要特征。Notch1信號(hào)通路不僅在胚胎期而且在成體組織重構(gòu)中發(fā)揮著重要作用。本實(shí)驗(yàn)通過研究Notch1受體、下游Hes1蛋白在顳葉癲癇大鼠及顳葉癲癇患者腦組織中表達(dá)水平以及星形膠質(zhì)細(xì)胞增生活化水平,以闡述Notch1信號(hào)通路在顳葉癲癇發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法：采用氯化鋰-匹羅卡品腹腔注射法建立大鼠顳葉癲癇模型,將大鼠分為鹽水對(duì)照組、無急性發(fā)作組、急性發(fā)作組、無慢性自

2、發(fā)性發(fā)作組、齊留通干預(yù)組、溶劑對(duì)照組,檢測(cè)各組大鼠海馬區(qū)Notch1受體、Hes1蛋白及星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性蛋白(膠質(zhì)纖維酸性蛋白,GFAP)表達(dá)水平;另外,以腦電圖及視頻檢測(cè)作為輔助手段,評(píng)估大鼠癲癇發(fā)作嚴(yán)重程度。同時(shí),檢測(cè)Notch1受體及Hes1蛋白在20例顳葉癲癇患者及6例對(duì)照組患者腦組織切片中表達(dá)水平。 結(jié)果：在免疫組化石蠟切片中,Notch1受體、Hes1蛋白主要表達(dá)于大鼠海馬組織的CA1、CA3、齒狀回、門區(qū),并且在

3、丘腦也有一定的表達(dá);Notch1受體、Hes1蛋白及膠質(zhì)纖維酸性蛋白在急性發(fā)作組及慢性自發(fā)性發(fā)作組中有較高的表達(dá)水平,且慢性自發(fā)性發(fā)作組高于急性發(fā)作組(P<0.05);Notch1受體、Hes1蛋白及膠質(zhì)纖維酸性蛋白在鹽水對(duì)照組、無急性發(fā)作組、無慢性自發(fā)性發(fā)作組及齊留通干預(yù)組有少量的表達(dá),且無明顯差異(P>0.05);Notch1受體、Hes1蛋白及膠質(zhì)纖維酸性蛋白表達(dá)水平與腦電圖棘波發(fā)放數(shù)目(SWDs)有著類似的變化趨勢(shì)。同樣,和對(duì)照