C肽評(píng)估胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞分泌功能的可靠性.pdf

1、目的：胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞分泌功能受損是影響糖尿病發(fā)生發(fā)展的兩個(gè)重要因素。目前臨床上比較常用空腹胰島素值或聯(lián)合空腹血糖值來(lái)評(píng)價(jià)胰島素抵抗，以及用口服葡萄糖刺激胰島素釋放試驗(yàn)評(píng)價(jià)B細(xì)胞分泌功能。由于C肽與胰島素呈1：1分子濃度從胰島B細(xì)胞分泌，被認(rèn)為是內(nèi)源性胰島素的標(biāo)志，C肽能否替代胰島素反映糖調(diào)節(jié)受損不同階段病人的胰島素抵抗程度及這些糖尿病前期病人的胰島功能?目前尚沒(méi)有用測(cè)定胰島素抵抗金標(biāo)準(zhǔn)——高胰島素正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)和測(cè)定胰島B細(xì)胞

2、分泌功能的精確試驗(yàn)——靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)C肽評(píng)估能力的報(bào)道。本文以高胰島素正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)和靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)為參照，對(duì)C肽在胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞分泌功能評(píng)估中的可靠性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 方法：1.研究對(duì)象：32例居住沈陽(yáng)地區(qū)的中國(guó)漢族人，來(lái)自我院門診及周圍社區(qū)?？崭?0小時(shí)以上第二天清晨行口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，依據(jù)2003年ADA修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)分組： 正常糖耐量組(NGT組)：空腹血糖(FPG)＜5.6mmol/

3、L，糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖(2hPG)＜7.8mmol/L； 孤立空腹血糖受損組(I-IFG組)：FPG5.6～6.9mmol/L，2hPG＜7.8mmol/L；孤立糖耐量受損組(I-IGT組)：FPG＜5.6mmol/L，2hPG7.8～11.0mmol/L；聯(lián)合糖耐量受損組(C-IGT組)：FPG5.6～6.9mmol/L，2hPG7.8～11.0mmol/L。 NGT組11例，男5例女6例，年齡47.5±6.1歲。I-

4、IFG組6例，男3例女3例，年齡53.7±1.3歲。I-IGT組6例，男3例女3例，年齡58.2±7.0歲。C-IGT組9例，男5例女4例，年齡47.7±3.3歲。所有研究對(duì)象均排除其他影響糖代謝的疾病，所有糖調(diào)節(jié)受損者均為初診且未接受任何藥物治療。NGT組入選者的一級(jí)親屬中無(wú)糖尿病患者。 2.研究方法每個(gè)研究對(duì)象分別行高胰島素正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)和靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)。試驗(yàn)當(dāng)日停用各種藥物，兩項(xiàng)試驗(yàn)間隔一周以上進(jìn)行。 2.1

5、高胰島素正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)：受試者試驗(yàn)前夜20時(shí)起禁食，次晨8-9時(shí)于雙側(cè)肘正中靜脈留置靜脈套管針(一側(cè)用于輸入胰島素和葡萄糖，另一側(cè)用于采血樣測(cè)定血糖)。埋置后靜臥15-20分鐘，然后將胰島素(諾和靈R，丹麥)持續(xù)恒速注入受試者體內(nèi)(速度為40mU/m2(體表面積)/min)，同時(shí)靜脈輸注25％葡萄糖，每5-10分鐘采取動(dòng)脈化靜脈血10微升，應(yīng)用葡萄糖氧化酶電極法(BIOSEN5030，德國(guó))快速測(cè)定血糖，根據(jù)血糖濃度調(diào)節(jié)葡萄糖的輸注速

6、率，使受試者血糖維持在5mmol/L左右。在血糖和葡萄糖輸注速率達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，計(jì)算當(dāng)時(shí)的葡萄糖輸注速率(GlucoseInfusionRate，GIR)，作為胰島素敏感程度的量化指標(biāo)。 2.2靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)：受試者試驗(yàn)前夜20時(shí)起禁食，次晨8-9時(shí)在3分鐘內(nèi)精確靜脈注射0.5g/kg(體重)的葡萄糖溶液(濃度25％)。分別于注射前、注射后1、3、5、10、30、60、120分鐘各取靜脈血2ml，測(cè)血糖，血胰島素和血C肽水平。血糖

7、測(cè)定方法同上，血胰島素和C肽用放射免疫法測(cè)定(中國(guó)原子能研究所藥盒)。分別計(jì)算1、3、5、10min胰島素、C肽與空腹胰島素、C肽之差值的平均值作為胰島素一相分泌量和C肽一相分泌量；計(jì)算30、60、120min胰島素、C肽與空腹胰島素、C肽差值的平均值作為胰島素二相分泌量和C肽二相分泌量。 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理檢驗(yàn)各組變量正態(tài)分布情況，非正態(tài)分布變量經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后分析。所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤表示。組間均值比較采用單因素方差分析(AN

8、OVA)，相互關(guān)系采用pearson相關(guān)分析。所有統(tǒng)計(jì)用spss13軟件完成。 結(jié)果：1.高胰島素正血糖鉗夾試驗(yàn)結(jié)果：葡萄糖輸注速率(GIR)在NGT，I-IFG，I-IGT，C-IGT組依次降低，表明隨糖代謝紊亂加重胰島素抵抗程度越來(lái)越明顯。 2.空腹胰島素×空腹血糖(FINS×FPG)和空腹C肽×空腹血糖(FCP×FPG)與葡萄糖輸注速率(GIR)相關(guān)性比較：除I-IGT組之外，1/FINS×FPG和GIR在各組均有

9、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)，相關(guān)系數(shù)位于0.766～0.498之間(p＜0.05)，F(xiàn)INS×FPG/22.5與GIR在各組也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)，相關(guān)系數(shù)位于0.722～0.469之間(p＜0.05)，但是，各組1/FCP×FPG和GIR相關(guān)系數(shù)位于0.042～0.394之間，F(xiàn)CP×FPG/22.5與GIR相關(guān)系數(shù)位于0.404～0.029之間，相關(guān)性在各組均未體現(xiàn)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。 3.靜脈葡萄糖刺激胰島素分泌試驗(yàn)：C肽