白藜蘆醇抑制兔實驗性骨關節(jié)炎關節(jié)軟骨細胞IL-1β表達的研究.pdf

1、目的：通過研究白藜蘆醇干預兔實驗性骨關節(jié)(Osteoarthritis,OA)炎動物模型后，關節(jié)軟骨、滑膜細胞白細胞介素-1β合成的變化，探討其治療骨關節(jié)炎的作用機制。 方法：36只新西蘭大白兔，隨機抽取6只，作為正常對照組(A組)。其余30只參考Hulth介紹的方法，建造兔OA模型，術后4周，經(jīng)X線和病理改變證實造模成功后，將造模動物隨機分為：模型組(B組)、陽性藥物對照組(C組)(雙醋瑞因1mg·(kg·d)<'-1>)、受

2、試藥物高劑量組(D1組)(白藜蘆醇120 mg·(kg·d)<'-1>)、中劑量組(D2組)(白藜蘆醇60 mg·(kg·d)<'-1>)、低劑量組(D3組)(白藜蘆醇30 mg·(kg·d)<'-1>)，每組6只。并按設定劑量每日灌胃給藥，連續(xù)給藥6周后，處死動物，切取股骨內(nèi)髁軟骨標本，脫水，石蠟包埋后切片，用HE染色，采用雙盲法在光鏡下按Wakitani法對關節(jié)軟骨病理改變進行組織形態(tài)學評分，用免疫組化法觀察軟骨細胞中IL-1β陽性

3、細胞來檢測其IL-1β水平，并且進一步對其抑制IL-1β的強度與其相應的關節(jié)病理改變的wakitani法改變的組織形態(tài)學評分指數(shù)做相關分析。 結(jié)果：①造模動物的關節(jié)病理改變符合OA的病理改變，其Wakitani法形態(tài)學評分指數(shù)為11.67±0.52， IL-1β陽性細胞檢出率為(49.06±5.45)﹪，而正常動物分別為0、(2.94±0.90)﹪，其差異具有高度顯著性，p<0.01；②陽性對照藥物(雙醋瑞因)具有較好的抗炎作用

4、，其病理改變的Wakitani法形態(tài)學評分指數(shù)為6.17±0.75，IL-1β陽性細胞檢出率為(28.94±3.9)﹪，與模型組動物比較，其差別具有高度顯著性，p<0.01；③受試藥物能顯著地抑制軟骨細胞中IL-1β的合成，其強度成劑量依賴關系，其中高、中劑量受試藥物的作用強度優(yōu)于陽性對照藥物；④受試藥物(D1，D2，D3)組間的IL-1β陽性細胞檢出率和關節(jié)病理改變Wakitani法形態(tài)學評分指數(shù)分別為(21.783±3.819)﹪，

5、(26.087±13.341)﹪，(30.383±4.880)﹪，3.29±0.49，4.50±0.55，7.83±0.98，其差別有顯著性，p<0.05，顯示抑制白細胞合成和抗炎作用成劑量依賴性；⑤受試藥物抑制IL-1β合成與其抗炎作用的Wakitani法形態(tài)學評分指數(shù)的相關性，經(jīng)F檢驗呈直線相關。結(jié)論：①Hulth法是制作兔實驗性OA的有效方法，IL-1β在模型動物的關節(jié)軟骨中有較高的表達，適宜用于藥物作用靶點的研究；②白藜蘆醇能顯