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文檔簡介
1、背景和目的目前,關于血清中炎癥因子如TNFα、IL-6、IL-1,粘附分子ICAM-1,hs-CRP等在衰老過程中變化的研究非常多,但結果卻不盡一致。有研究認為炎癥因子增加不僅是衰老的標志,而且可以進一步加重機體的損害,形成惡性循環(huán),加速機體衰老。但也有研究認為,在嚴格定義的健康人群中,并不存在血清中炎癥介質隨增齡增加的現(xiàn)象;隨機選取的老年人群微炎癥狀態(tài)形成的原因部分是由于冠心病等老年相關疾病的增加及冠心病危險因素的增加引起的。因此,在
2、嚴格定義的健康人群衰老過程中,是否存在微炎癥狀態(tài)?如果存在,與其形成有關的因素是什么?目前還不是很清楚。為此,我們設計了本研究,以嚴格標準選取健康及營養(yǎng)狀況良好人群,觀察此人群血清中炎癥指標隨增齡的變化并探討其相關因素,然后檢測IL-6基因啟動子區(qū)多態(tài)性,觀察其對炎癥介質的影響,探討機體微炎癥狀態(tài)形成的遺傳背景。方法采用隨機整群抽樣的方法,選擇中國北方地區(qū)30歲以上自我評價健康居民,通過問卷方式了解調查對象營養(yǎng)狀況及生活方式;通過體格檢
3、查、血液學及生化檢測了解調查對象健康狀況;高頻率B型超聲測定頸動脈內中膜厚度及動脈硬化斑塊,ELISA法測定入選人群IL-6,散射比濁法測定hs-CRP;分析炎癥指標與增齡、身體參數、實驗室指標、生活方式及動脈硬化指標的關系;檢測IL-6基因啟動子區(qū)174(G/C)、597(G/A)、572(G/C)多態(tài)性,分析其對血清中炎癥指標IL-6和hs-CRP的影響。結果共篩選健康及營養(yǎng)狀況良好居民904例,IL-6、hs-CRP均隨齡明顯增加
4、(P<0.01),多元逐步回歸分析顯示與IL-6獨立相關的因素有年齡、體育活動量、尿酸、體重指數;而與hs-CRP獨立相關的因素有年齡、體育活動量、尿酸、腰臀比值;而是否吸煙、飲酒,血糖、血脂、血壓是否升高,心、腎、肝臟功能等與二者無關。對662例健康人進行了IL-6基因啟動子區(qū)多態(tài)性檢測,174位均為GG型,未發(fā)現(xiàn)GC和CC型;597位GG型占99.24%,僅有5例為GA型,未發(fā)現(xiàn)CC型;572位存在GG、CC、GC三種基因型,G和C
5、等位基因頻率分別為:0.22和0.78,G等位基因攜帶者血清中IL-6和hs-CRP水平明顯高于CC基因型(2.91±2.07pg/mLvs2.44±2.15pg/mL,2.13±2.02mg/Lvs1.41±1.43mg/L,P值分別為0.03和0.01)。結論在健康及營養(yǎng)狀態(tài)良好人群中,隨著增齡血清中IL-6和hs-CRP增加;以靜息為主的生活方式、中心性肥胖、尿酸水平水平升高是健康成人機體微炎癥狀態(tài)形成的獨立相關因素;增加體育活動
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