心肌致密化不全心肌病的超聲心動(dòng)圖與遺傳學(xué)的初步研究.pdf

1、第一部分心肌致密化不全心肌病的超聲心動(dòng)圖研究 背景：心肌致密化不全心肌病(Noncompactionoftheventricularmyocardium，NVM)為一種罕見(jiàn)的先天性心臟病，又稱(chēng)海綿狀心肌或心肌竇狀隙持續(xù)狀態(tài)。既往對(duì)本病缺乏認(rèn)識(shí)，國(guó)內(nèi)少見(jiàn)報(bào)道，國(guó)外目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)亦僅限于灰階二維超聲心動(dòng)圖和彩色多普勒的特征性表現(xiàn)，不乏存在誤診、漏診等情況。隨著近年來(lái)對(duì)心肌致密化不全心肌病的重視，國(guó)內(nèi)病例報(bào)道日漸增多，但對(duì)于該病患者心

2、肌運(yùn)動(dòng)特點(diǎn)尚缺乏研究，診斷手段方面也未有新的突破。 目的：本研究在應(yīng)用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖的基礎(chǔ)上，采用定量多普勒組織成像技術(shù)(DTI)，分析心肌致密化不全心肌病患者的左室功能變化特點(diǎn)，以期為該病的診斷及預(yù)后判斷提供新的方法。 方法：通過(guò)常規(guī)方法，進(jìn)行二維超聲心動(dòng)圖檢查，在彩色組織速度成像條件下采集9例心肌致密化不全心肌病患者、18例肥厚型心肌病患者和18例正常對(duì)照者不同室壁心尖四腔、二腔及長(zhǎng)軸觀的3個(gè)完整心動(dòng)周期的動(dòng)態(tài)

3、圖像，包括左室間隔、前壁、側(cè)壁、后壁及下壁5個(gè)室壁，每個(gè)室壁包括基底段、中段、心尖段3節(jié)段。分別測(cè)定各節(jié)段的收縮期、舒張期和心房收縮期的心肌運(yùn)動(dòng)速度、應(yīng)變率以及收縮期最大應(yīng)變，并記錄心肌應(yīng)變率曲線，對(duì)三組結(jié)果進(jìn)行分析比較。 結(jié)果：1.9例患者經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查，均發(fā)現(xiàn)受累心腔內(nèi)有異常隆突、粗大的肌小梁，其間存在深陷的隱窩，隱窩內(nèi)有低速血液與心腔相通，非致密化心肌層與致密心肌層的厚度之比均超過(guò)2.0。 2.與正常對(duì)照組相比，

4、心肌致密化不全心肌病組，心尖段及左室前壁、側(cè)壁、后壁和下壁中段的運(yùn)動(dòng)速度、應(yīng)變率和收縮期最大應(yīng)變值明顯低于正常組，基底段及室間隔中段與正常對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異。3.心肌致密化不全心肌病組左室側(cè)壁曲線M型超聲應(yīng)變率曲線，紅藍(lán)色帶出現(xiàn)扭曲，提示中段及心尖段收縮延遲，室壁節(jié)段運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)。4.與肥厚型心肌病組相比，兩組均有局部心肌收縮及舒張功能損害，但部位有所不同，肥厚型心肌病組的舒張功能減退更為明顯。 結(jié)論：1.超聲心動(dòng)圖是NVM最

5、簡(jiǎn)便易行的診斷方法，可提供形象、直觀的診斷信息，診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①左室腔內(nèi)可見(jiàn)大量粗大突出的肌小梁，縱橫交錯(cuò)呈網(wǎng)狀或流蘇狀，小梁間見(jiàn)大小不等的深陷隱窩；②左室非致密心肌外側(cè)有薄層接近于正常回聲的致密心肌，非致密化心肌層與致密心肌層的厚度之比超過(guò)2.0；③彩色多普勒血流顯像顯示隱窩內(nèi)的低速血流與心腔相通。本研究總結(jié)了短軸水平診斷法以供鑒別診斷。2.多普勒組織成像技術(shù)可以直接反映局部心肌的舒張或收縮的程度，為定量評(píng)價(jià)局部心肌功能提供了新的參數(shù)。

6、運(yùn)用多普勒組織成像技術(shù)可準(zhǔn)確地檢出心肌致密化不全心肌病患者局部心肌收縮功能的異常，并作定量分析，可作為輔助彩色多普勒超聲心動(dòng)圖診斷該病的新方法。 第二部分心肌致密化不全心肌病的遺傳學(xué)研究 背景：心肌致密化不全心肌病是胚胎期正常致密化過(guò)程中斷，導(dǎo)致心腔內(nèi)隱窩的持續(xù)存在，肌小梁發(fā)育異常粗大，而相應(yīng)區(qū)域的致密心肌減少。心肌致密化不全可單獨(dú)存在，稱(chēng)孤立性心肌致密化不全，或合并其他先天性心臟畸形。NVM有家族發(fā)病傾向，目前國(guó)外對(duì)于

7、NVM的遺傳學(xué)研究顯示嬰兒NVM患者可能為X連鎖隱性遺傳，部分患者在Xq28染色體G4.5基因發(fā)現(xiàn)點(diǎn)突變，可能是致病原因之一。這一發(fā)現(xiàn)是否適用于成人患者目前尚存爭(zhēng)議，有研究認(rèn)為該病可能為常染色體顯性遺傳。目前國(guó)內(nèi)尚未有對(duì)中國(guó)人群致病基因方面研究的報(bào)道。 目的：通過(guò)家系調(diào)查、DNA測(cè)序等手段，探索中國(guó)心肌致密化不全心肌病患者的遺傳規(guī)律，及該病與G4.5基因突變的關(guān)系。 方法：1.對(duì)先證者及其親屬采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢查

8、，通過(guò)對(duì)左心室長(zhǎng)軸、左心室短軸、心尖四腔等多切面掃查，觀察心肌、心內(nèi)膜的組織結(jié)構(gòu)和血流分布等特征性超聲心動(dòng)圖表現(xiàn)，診斷心肌致密化不全心肌病，繪制家系圖。 2.所有家系成員均經(jīng)過(guò)詢問(wèn)病史、體格檢查、心電圖及超聲心動(dòng)圖檢查，抽取外周靜脈血標(biāo)本，提取白細(xì)胞基因組DNA，PCR分段擴(kuò)增G4.5基因的11個(gè)外顯子序列，產(chǎn)物純化后直接測(cè)序，通過(guò)BLAST比對(duì)分析篩查基因突變位點(diǎn)。根據(jù)比對(duì)結(jié)果，進(jìn)一步提取異常者及患者的mRNA，采用RT-PC

9、R逆轉(zhuǎn)錄生成互補(bǔ)DNA(cDNA)，檢查G4.5基因的第8～10外顯子的表達(dá)。 結(jié)果：1.所有先證者的超聲心動(dòng)圖檢查均發(fā)現(xiàn)受累心腔內(nèi)有異常隆突、粗大的肌小梁，其間存在深陷的隱窩，心腔內(nèi)血液與之相通，并伴有不同類(lèi)型的心律失常，1例發(fā)生肺栓塞。在調(diào)查的四個(gè)家系中除一例為散發(fā)外，其余家系內(nèi)均發(fā)現(xiàn)心肌病患者，其中一名親屬為肥厚型心肌病。 2.DNA測(cè)序結(jié)果顯示，所測(cè)G4.5基因外顯子未發(fā)現(xiàn)有意義的突變，但有一例先證者在第8內(nèi)含子